Le sécukinumab démontre une haute efficacité et un profil de sécurité favorable sur 52 semaines chez des patients chinois atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère
Introduction
Le psoriasis, une maladie cutanée inflammatoire chronique, affecte environ 0,6 % de la population chinoise. Caractérisé par des plaques érythémateuses et squameuses, il altère significativement la qualité de vie (QdV) et est associé à des comorbidités telles que l’arthrite psoriasique, les maladies cardiovasculaires et le syndrome métabolique. En Chine, une étude nationale a révélé que 57,3 % des patients présentent une forme modérée à sévère, mais les traitements conventionnels (agents topiques, photothérapie, médecines traditionnelles chinoises) échouent souvent à contrôler la maladie. Ce besoin non satisfait souligne la nécessité de thérapies ciblées, efficaces et sûres à long terme.
Le sécukinumab, un anticorps monoclonal humain ciblant l’interleukine (IL)-17A, a démontré une efficacité robuste dans les essais de phase 3 mondiaux. L’IL-17A joue un rôle clé dans la pathogenèse du psoriasis en stimulant la prolifération des kératinocytes et les réponses inflammatoires. Bien que des sous-populations asiatiques aient été incluses dans des études antérieures, peu d’essais dédiés aux patients chinois existent. Cette étude de phase 3b (NCT03066609) a évalué l’efficacité et la sécurité du sécukinumab sur 52 semaines chez ces patients.
Méthodes
Conception de l’étude et participants
Cet essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a inclus 441 adultes chinois (≥18 ans) avec un psoriasis en plaques modéré à sévéré (indice de gravité du psoriasis [PASI] ≥12, score d’Évaluation globale du médecin [IGA] ≥3, et surface corporelle atteinte [BSA] ≥10 %). Les participants ont été randomisés (ratio 2:1:1) pour recevoir du sécukinumab 300 mg, 150 mg, ou un placebo en sous-cutané à la baseline, aux semaines 1–4, puis toutes les 4 semaines. À la semaine 12, les non-répondeurs sous placebo (n’ayant pas atteint PASI 75) ont été basculés vers le sécukinumab 300 mg.
Critères d’évaluation
Critères principaux : proportion de patients atteignant PASI 75 (réduction ≥75 % du PASI initial) et IGA 0/1 (peau claire/presque claire) à la semaine 12. Critères secondaires : réponses PASI 90/100, scores PASI absolus, et DLQI 0/1 (aucun impact sur la QdV). La sécurité a été évaluée via les événements indésirables (EI), les EI graves (EIG), et l’immunogénicité (anticorps anti-médicament [ADA]).
Analyse statistique
La taille de l’échantillon supposait des taux de réponse de 10 % sous placebo pour PASI 75 et IGA 0/1. Des modèles de régression logistique ajustés sur le PASI initial, le poids et la région ont été utilisés, avec imputation multiple pour les données manquantes.
Résultats
Caractéristiques des patients
Les caractéristiques démographiques étaient équilibrées entre les groupes. La maladie était sévère : PASI moyen 26,8, BSA 45,4 %, et 44,7 % classés IGA 4. La durée moyenne de la maladie était de 15,3 ans, et 18,1 % avaient reçu des biologiques auparavant.
Efficacité
Réponses à la semaine 12
- PASI 75 : 97,7 % (300 mg) et 87,2 % (150 mg) vs. 3,7 % (placebo) (P <0,001).
- IGA 0/1 : 82,3 % (300 mg) et 69,7 % (150 mg) vs. 2,7 % (placebo) (P <0,001).
- PASI 90 : 81,0 % (300 mg) et 65,7 % (150 mg) vs. 0,9 % (placebo).
- PASI 100 : 32,9 % (300 mg) et 20,0 % (150 mg) vs. 0 % (placebo).
Efficacité maintenue jusqu’à la semaine 52
- PASI 75/90/100 : 95,4 %, 82,1 %, 42,1 % (300 mg) ; 85,0 %, 66,7 %, 31,5 % (150 mg).
- PASI absolu : réduction de 26,8 à 1,4 (300 mg) et 3,0 (150 mg).
- DLQI 0/1 : 47,5 % (300 mg) et 34,5 % (150 mg) vs. 1,8 % (placebo à S12).
Les patients basculés vers le sécukinumab 300 mg à S12 ont atteint des taux de réponse comparables au groupe 300 mg initial dès S28.
Sécurité
- EI globaux : taux d’incidence ajusté (TIA) de 345,5/100 patients-années (sécukinumab) vs. 536,9/100 patients-années (placebo).
- Infections : TIA comparables (107,4 vs. 110,9/100 patients-années).
- EIG : faibles incidences (3,0 vs. 3,5/100 patients-années). Quatre EIG ont conduit à l’arrêt du traitement.
- Immunogénicité : ADA détectés chez 12 patients (4 transitoires ; aucun impact clinique).
Discussion
Cette étude confirme la supériorité du sécukinumab en termes d’efficacité et de sécurité chez les patients chinois, avec des résultats alignés sur les données mondiales. Malgré une sévérité initiale plus élevée (PASI moyen 26,8 vs. 22,1–23,7 dans ERASURE/FIXTURE), les taux de réponse ont dépassé ceux des études occidentales, potentiellement en raison d’un poids corporel inférieur (73,0 kg vs. 83,3–88,5 kg) et d’une prévalence plus faible de fumeurs (62,6 % vs. 41,9–58,1 %).
L’effet rapide (médiane de 52 jours pour PASI 75 sous 300 mg) et l’efficacité durable soutiennent son utilisation au long cours. La dose de 300 mg s’est avérée optimale pour les cas sévères. Le profil de sécurité, similaire aux données globales, renforce son rapport bénéfice-risque favorable.
Comparé à d’autres biologiques en Chine, le sécukinumab montre une efficacité supérieure à l’adalimumab (77,8 % PASI 75) et l’ustekinumab (82,5 % PASI 75), avec une sécurité comparable.
Conclusion
Le sécukinumab 300 mg et 150 mg offre une efficacité rapide, durable et une sécurité acceptable sur 52 semaines chez les patients chinois. La dose de 300 mg est recommandée pour une optimisation thérapeutique, notamment dans les formes sévères. Ces résultats comblent une lacune majeure dans la prise en charge du psoriasis en Chine.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001163