Développement et validation d’un nomogramme génétique-clinique-radiologique lié à la nutrition associé aux symptômes comportementaux et psychologiques dans la maladie d’Alzheimer
La maladie d’Alzheimer (MA) est la principale cause de démence chez les personnes âgées, avec une prévalence mondiale estimée devoir augmenter considérablement d’ici 2050. Les symptômes comportementaux et psychologiques de la démence (SCPD) représentent une composante majeure de la MA, affectant environ 80 % des patients. Ces symptômes, incluant agitation, agressivité, anxiété, dépression et troubles du sommeil ou de l’appétit, contribuent à la détérioration clinique et alourdissent le fardeau des aidants. Bien que fréquents, les SCPD ne sont pas inclus dans les critères diagnostiques de la MA, et les traitements actuels (antidépresseurs, antipsychotiques) présentent une hétérogénéité d’efficacité et des risques potentiels. Les interventions non pharmacologiques, comme la musicothérapie, montrent des résultats prometteurs mais nécessitent des études complémentaires. La pathogenèse complexe des SCPD, influencée par des facteurs biopsychosociaux, complique le développement d’interventions efficaces. Des recherches récentes soulignent le rôle potentiel de la nutrition dans la MA et les SCPD, via son impact sur la santé cérébrale.
Cette étude visait à développer et valider un nomogramme génétique-clinique-radiologique pour évaluer les SCPD chez les patients atteints de MA, en intégrant des facteurs liés au métabolisme lipidique, au statut nutritionnel et à la structure cérébrale. Les données provenaient de la cohorte chinoise CIBL (Chinese Imaging, Biomarkers, and Lifestyle), une étude prospective évaluant les facteurs de risque, biomarqueurs et neuro-imagerie dans la MA. L’étude incluait 165 patients (période de développement : 1er juin 2021–31 mars 2022 ; validation externe : 1er juin 2022–1er février 2023).
Les critères d’inclusion étaient un âge de 55–85 ans, des critères diagnostiques de MA probable (NIA-AA 2011/2018), une altération cognitive objective (MMSE, MoCA) et un déclin significatif des activités quotidiennes (échelle ADL). Les critères d’exclusion incluaient d’autres maladies neurodégénératives, des antécédents psychiatriques ou une exposition à des toxiques.
Un modèle cas-témoins apparié (110 patients MA avec SCPD vs 55 sans SCPD) a été utilisé. Les données démographiques, les évaluations neuropsychologiques (MMSE, MoCA, NPI, ADL, MNA, CBI), les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) des gènes de risque de MA et les volumes cérébraux (IRM structurelle) ont été analysés.
Les analyses univariées ont identifié des différences significatives pour les scores MMSE, MoCA, ADL, MNA et CBI, ainsi que pour les SNP COMT rs4680, CETP rs708272 et CETP rs1800775. Les volumes de l’insula, du tronc cérébral, du putamen, de l’amygdale, du noyau accumbens (NAc) et de l’hypothalamus différaient entre les groupes. En analyse multivariée, quatre facteurs indépendants ont été retenus : le variant CETP rs1800775, un score MNA bas, un score CBI élevé et une réduction du volume du tronc cérébral. Ces facteurs ont été intégrés dans un nomogramme.
La validation interne (1000 rééchantillonnages bootstrap) a montré une excellente discrimination (AUC = 0,925). La validation externe a confirmé la reproductibilité (AUC = 0,791). Les courbes de calibration et l’analyse de décision clinique (DCA) ont soutenu la validité et l’applicabilité du modèle.
Le variant CETP rs1800775, impliqué dans le métabolisme lipidique, augmentait le risque de SCPD. Bien qu’aucun effet médiateur direct de la malnutrition n’ait été observé, les polymorphismes CETP pourraient influencer le métabolisme énergétique et réguler les SCPD. L’atrophie du tronc cérébral, associée à des sous-régions impliquées dans le comportement alimentaire et l’équilibre énergétique (noyau du tractus solitaire, noyaux du raphé, locus coeruleus), suggère un lien entre dysfonctionnement du tronc cérébral et SCPD.
Cette étude propose un outil intégrant des dimensions génétiques, cliniques et radiologiques pour une détection précoce et une gestion personnalisée des SCPD dans la MA. Les limites incluent le design cas-témoins, l’absence de biomarqueurs lipidiques sériques et d’analyses fonctionnelles des sous-régions du tronc cérébral. Des études multicentriques sont nécessaires pour confirmer ces résultats.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002914