Association entre la ferritine sérique et les résultats chez les patients gravement malades : une analyse rétrospective d’une grande base de données de soins intensifs
Les patients gravement malades souffrent souvent d’une inflammation systémique, qui peut entraîner une dysfonction organique, un syndrome de dysfonction multiviscérale (SDMV) ou un sepsis. Ces conditions sont des contributeurs significatifs à la mortalité dans les unités de soins intensifs (USI). Traditionnellement, la ferritine est reconnue pour son rôle dans le stockage du fer au sein du système hématopoïétique. Cependant, des études récentes suggèrent que des niveaux élevés de ferritine plasmatique pourraient être associés à un mauvais pronostic dans diverses maladies. Les niveaux de ferritine peuvent refléter l’activité de la maladie et potentiellement prédire les résultats. Malgré cela, la relation entre la ferritine plasmatique et les résultats cliniques chez les patients gravement malades ou septiques reste controversée. Cette étude vise à déterminer si la mesure des niveaux de ferritine plasmatique peut aider à identifier les cas graves avec des résultats défavorables, tels que la mortalité hospitalière ou l’insuffisance organique, parmi les patients gravement malades, en particulier ceux atteints de sepsis.
Les données de cette étude ont été obtenues à partir de la base de données Medical Information Mart for Intensive Care-III (MIMIC-III), une grande base de données monocentrique contenant des informations sur les patients gravement malades admis au Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) entre 2001 et 2012. L’accès à la base de données à des fins de recherche a été approuvé par les comités d’examen institutionnels du Massachusetts Institute of Technology et du BIDMC, et le consentement éclairé a été dispensé en raison de la nature dé-identifiée des données.
Un total de 5 159 patients avec des résultats de ferritine disponibles après l’admission en USI ont été inclus dans l’étude. L’âge médian de la cohorte était de 65 ans, et 50,9 % des patients étaient des hommes. Le taux global de mortalité en USI était de 14,0 %, et 42,4 % des patients ont été diagnostiqués avec un sepsis pendant leur séjour en USI. Les patients ont été divisés en quatre groupes en fonction des quartiles de leurs niveaux de ferritine : moins de 102 ng/mL (IQR1), 102-264 ng/mL (IQR2), 265-645 ng/mL (IQR3), et plus de 645 ng/mL (IQR4).
L’étude a révélé que les niveaux médians de ferritine étaient significativement plus élevés chez les non-survivants que chez les survivants (511,5 ng/mL vs 241 ng/mL, P < 0,001). Parmi les patients septiques, les niveaux médians de ferritine étaient également plus élevés chez les non-survivants (584 ng/mL vs 331 ng/mL, P < 0,001). Un total de 72,0 % des patients ont subi au moins une défaillance organique, et 39,2 % ont progressé vers un SDMV. Le SDMV a été observé chez 33,2 % des survivants et 75,6 % des non-survivants (P < 0,001). Le besoin de ventilation mécanique était également plus élevé chez les non-survivants (65,2 % vs 35,0 %, P < 0,001).
La durée du séjour en USI et de la ventilation mécanique augmentait avec des quartiles de ferritine plus élevés. Les durées médianes de séjour en USI étaient de 2,0, 2,1, 2,3 et 2,8 jours pour les groupes IQR1, IQR2, IQR3 et IQR4, respectivement (P < 0,001). De même, les durées médianes de ventilation mécanique étaient de 0,9, 1,1, 1,8 et 2,9 jours pour les quartiles respectifs (P < 0,001).
Une analyse de régression logistique multivariée a démontré que les niveaux de ferritine étaient indépendamment associés au SDMV (OR = 1,000, IC à 95 % : 1,000-1,001, P = 0,001) et au sepsis (OR = 1,001, IC à 95 % : 1,001-1,002, P < 0,001). Les taux de mortalité hospitalière étaient de 7,1 %, 11,3 %, 13,4 % et 24,1 % pour les groupes IQR1, IQR2, IQR3 et IQR4, respectivement (P < 0,001). Les courbes de Kaplan-Meier ont montré une association significative entre des quartiles de ferritine plus élevés et une mortalité hospitalière accrue, à la fois dans la cohorte globale et parmi les patients septiques. Le quatrième quartile de ferritine (>645 ng/mL) était associé à un risque plus élevé de mortalité hospitalière (HR : 2,02, IC à 95 % : 1,60-2,56, P < 0,001) et à une mortalité accrue parmi les patients septiques (HR : 1,55, IC à 95 % : 1,21-2,00, P = 0,001).
L’aire sous la courbe (AUC) pour la ferritine dans la prédiction de la mortalité hospitalière était de 0,655 (IC à 95 % : 0,633-0,677), et pour la prédiction du SDMV, elle était de 0,646 (IC à 95 % : 0,631-0,662). Parmi les patients septiques, l’AUC pour la prédiction de la mortalité hospitalière était de 0,628 (IC à 95 % : 0,580-0,636), et pour la prédiction du SDMV, elle était de 0,608 (IC à 95 % : 0,605-0,653). Les valeurs seuils pour la mortalité étaient de 411 ng/mL (sensibilité : 56,51 %, spécificité : 66,64 %) dans la cohorte globale et de 581 ng/mL (sensibilité : 50,49 %, spécificité : 68,14 %) parmi les patients septiques.
L’étude a conclu que les niveaux de ferritine sérique sont positivement corrélés à la durée du séjour en USI et de la ventilation mécanique. Des niveaux élevés de ferritine (>645 ng/mL) étaient significativement associés à une mortalité hospitalière plus élevée. Bien que la ferritine ne soit pas hautement spécifique, elle fournit néanmoins des informations précieuses pour le pronostic clinique. Les résultats suggèrent que des niveaux élevés de ferritine pourraient alerter les cliniciens d’un pronostic potentiellement défavorable, incitant à un traitement plus agressif de la maladie primaire.
L’hyperferritinémie est fréquente chez les patients gravement malades et est associée à une inflammation systémique, qui contribue au SDMV et au sepsis. L’étude soutient le rôle de la ferritine comme biomarqueur potentiel pour des conditions cliniques défavorables. Cependant, le rôle de la ferritine dans la prédiction du pronostic du sepsis reste controversé, et des études à plus grande échelle sont nécessaires pour confirmer ces résultats.
L’étude présente certaines limites, notamment un biais de sélection potentiel dû à la nature monocentrique de la base de données MIMIC-III et des indicateurs cliniques manquants en raison de sa conception rétrospective. Des essais contrôlés randomisés prospectifs sont nécessaires pour explorer davantage le rôle de la ferritine et les traitements de l’hyperferritinémie.
En conclusion, cette étude met en lumière le rôle important de la ferritine dans la prédiction du pronostic des adultes gravement malades en USI. Les cliniciens devraient prêter attention aux patients atteints d’hyperferritinémie, car elle peut servir de paramètre pratique pour soutenir d’autres scores cliniques et améliorer les prédictions pronostiques. Cependant, une considération globale de multiples paramètres est essentielle pour aborder des situations cliniques complexes.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002019