Thérapie néoadjuvante pour le cancer du sein précoce positif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain en Chine : une étude multicentrique en conditions réelles (CSBrS-015)
Le cancer du sein reste un problème de santé majeur à l’échelle mondiale, le cancer du sein positif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) représentant environ 15 à 20 % de tous les cas de cancer du sein. En Chine, l’incidence du cancer du sein est en augmentation, et le cancer du sein HER2-positif constitue une part importante de ces cas. L’avènement des thérapies ciblées, telles que le trastuzumab et le pertuzumab, a révolutionné le paysage thérapeutique du cancer du sein HER2-positif. Cette étude multicentrique en conditions réelles, menée par la Société chinoise de chirurgie mammaire (CSBrS), visait à évaluer l’efficacité clinique à court terme et la sécurité des thérapies néoadjuvantes impliquant le trastuzumab et le trastuzumab plus pertuzumab chez les patientes atteintes d’un cancer du sein précoce HER2-positif en Chine.
L’étude a été menée dans 30 hôpitaux membres de la CSBrS, couvrant 18 provinces, municipalités et régions autonomes en Chine. Les données ont été collectées auprès de patientes diagnostiquées avec un cancer du sein invasif précoce HER2-positif ayant reçu une thérapie néoadjuvante entre mars 2019 et décembre 2020. L’objectif principal était d’évaluer les taux de réponse pathologique complète (pCR) et les profils de sécurité des deux régimes néoadjuvants : trastuzumab plus chimiothérapie et trastuzumab plus pertuzumab plus chimiothérapie.
Un total de 27 455 patientes ont été diagnostiquées avec un cancer du sein invasif précoce pendant la période de l’étude, dont 6 135 (22,3 %) étaient HER2-positives. Parmi celles-ci, 1 838 patientes ont reçu une thérapie néoadjuvante, représentant 30,0 % des cas de cancer du sein HER2-positif. Après application des critères d’inclusion et d’exclusion, 1 032 patientes ont été incluses dans l’analyse finale. Les patientes ont été divisées en deux groupes : 472 patientes ont reçu une thérapie néoadjuvante avec trastuzumab plus chimiothérapie (groupe trastuzumab), et 560 patientes ont reçu une thérapie néoadjuvante avec trastuzumab plus pertuzumab plus chimiothérapie (groupe trastuzumab plus pertuzumab).
Le taux global de pCR était de 47,2 % (487/1 032). Les taux de pCR dans le groupe trastuzumab et le groupe trastuzumab plus pertuzumab étaient respectivement de 34,5 % (163/472) et 57,9 % (324/560). Cette différence était statistiquement significative (P < 0,001). L'étude a utilisé l'appariement par score de propension (PSM) pour éliminer les facteurs de confusion tels que l'âge, le stade T, le stade N, le stade clinique et le statut des récepteurs hormonaux. Après PSM, 798 patientes ont été incluses dans l'analyse, avec 399 patientes dans chaque groupe. Le taux de pCR est resté significativement plus élevé dans le groupe trastuzumab plus pertuzumab par rapport au groupe trastuzumab (P < 0,001, χ² = 20,6).
L’évaluation de la sécurité s’est concentrée sur les événements indésirables (EI) associés aux thérapies néoadjuvantes. Parmi les 560 patientes ayant reçu trastuzumab plus pertuzumab plus chimiothérapie, 321 avaient des dossiers complets d’EI. Les EI les plus fréquents étaient la réduction du nombre de granulocytes (31,2 %), la perte de cheveux (25,9 %) et les nausées et vomissements (22,1 %). Des EI de grade 4 ont été observés chez 24 patientes (7,5 %), principalement impliquant une myélosuppression. Aucun EI cardiovasculaire significatif, tel qu’une diminution de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) de plus de 10 %, n’a été rapporté.
L’étude a mis en évidence la variabilité régionale dans l’adoption de la thérapie néoadjuvante pour le cancer du sein HER2-positif en Chine. La proportion de patientes recevant une thérapie néoadjuvante variait de 1,9 % à 67,6 % selon les hôpitaux, indiquant un besoin de standardisation dans la pratique clinique. Les résultats soulignent l’importance de la thérapie à double ciblage avec trastuzumab et pertuzumab pour atteindre des taux de pCR plus élevés, qui sont associés à une amélioration des résultats à long terme tels que la survie sans maladie (SSM) et la survie globale (SG).
Les régimes de thérapie néoadjuvante utilisés dans l’étude étaient basés sur les lignes directrices de pratique clinique du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour le cancer du sein et les lignes directrices de diagnostic et de traitement du cancer du sein de la Société chinoise d’oncologie clinique (CSCO). Les régimes comprenaient des taxanes, du carboplatine, des anthracyclines et du cyclophosphamide en combinaison avec trastuzumab ou trastuzumab plus pertuzumab. Les régimes spécifiques étaient :
- Régime TCbH : taxanes + carboplatine + trastuzumab
- Régime TH : taxanes + trastuzumab
- Régime AC-TH : anthracyclines + cyclophosphamide, taxanes séquentiels + trastuzumab
- Régime TC + H : taxanes + cyclophosphamide + trastuzumab
- Régime TCbHP : taxanes + carboplatine + trastuzumab + pertuzumab
- Régime THP : taxanes + trastuzumab + pertuzumab
- Régime AC-THP : anthracyclines + cyclophosphamide, taxanes + trastuzumab + pertuzumab
L’étude a également souligné l’importance de la surveillance de la sécurité cardiaque pendant la thérapie néoadjuvante. Une échocardiographie régulière a été réalisée pour évaluer la FEVG avant et pendant le traitement. Aucun EI cardiovasculaire significatif n’a été observé, renforçant la sécurité de la thérapie à double ciblage dans cette population de patientes.
Les résultats de cette étude concordent avec les essais cliniques précédents et les méta-analyses qui ont démontré l’efficacité de la thérapie à double ciblage pour augmenter les taux de pCR. L’étude NeoSphere, publiée en 2012, a établi le rôle du trastuzumab plus pertuzumab dans la thérapie néoadjuvante, rapportant des taux de pCR de 45,8 % dans le groupe à double ciblage contre 29,0 % dans le groupe trastuzumab seul. De même, l’étude PEONY, un essai clinique de phase III dans une population asiatique, a rapporté un taux de pCR de 39,3 % dans le groupe à double ciblage contre 21,8 % dans le groupe trastuzumab seul.
L’étude a également abordé les considérations économiques de la thérapie néoadjuvante en Chine. Le pertuzumab a été approuvé par l’Administration nationale des produits médicaux (NMPA) en mars 2019 et a depuis été inclus dans le formulaire national d’assurance maladie. Cependant, la disponibilité et l’accessibilité du pertuzumab varient selon les régions, influençant le choix de la thérapie néoadjuvante. L’étude n’a trouvé aucune corrélation entre la proportion de patientes recevant une thérapie à double ciblage et le PIB régional par habitant, suggérant que les facteurs économiques seuls ne dictent pas les choix de traitement.
En conclusion, cette étude multicentrique en conditions réelles fournit des preuves solides soutenant l’utilisation de la thérapie néoadjuvante avec trastuzumab plus pertuzumab plus chimiothérapie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein précoce HER2-positif en Chine. La thérapie à double ciblage a significativement augmenté le taux de pCR par rapport au trastuzumab plus chimiothérapie, avec un profil de sécurité gérable. Les résultats soulignent la nécessité de pratiques cliniques standardisées et mettent en lumière l’importance de poursuivre la recherche et le suivi pour évaluer les résultats à long terme dans cette population de patientes.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002197