Follistatin-Like 1 Favorise la Fibrose Pulmonaire Induite par la Bléomycine via la Voie de Signalisation TGF-β1/MAPK
La fibrose pulmonaire est une maladie pulmonaire progressive et souvent fatale, caractérisée par un dépôt excessif de composants de la matrice extracellulaire, entraînant la destruction de l’architecture pulmonaire et une altération des échanges gazeux. Sa pathogenèse implique des interactions complexes entre divers types cellulaires, cytokines et voies de signalisation, parmi lesquelles la voie du facteur de croissance transformant bêta 1 (TGF-β1) joue un rôle central. Cette étude explore le rôle de la Follistatin-like 1 (FSTL1) dans la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine et son interaction avec la voie TGF-β1/MAPK (protéine kinase activée par un mitogène).
La FSTL1, une glycoprotéine sécrétée impliquée dans l’inflammation, la réparation tissulaire et la fibrose, a été étudiée dans un modèle murin de fibrose induite par administration intratrachéale de bléomycine. Les résultats ont montré une augmentation significative de l’expression de FSTL1 dans les poumons des souris traitées, suggérant son implication dans la pathogenèse de la fibrose.
Les effets de la FSTL1 sur les fibroblastes pulmonaires (cellules MLgs) ont été analysés. Un traitement avec de la FSTL1 recombinante a stimulé la prolifération, la migration et l’invasion des fibroblastes. L’inhibition des voies MAPK (via des inhibiteurs spécifiques de ERK, p38, JNK et Smad2/3) a atténué ces effets, confirmant l’activation de cette voie par la FSTL1. De plus, la phosphorylation des protéines p38, JNK et Smad2/3 a été observée après traitement par la FSTL1, validant son rôle dans l’activation de la signalisation MAPK.
La FSTL1 a également induit une augmentation de l’expression du TGF-β1, cytokine profibrotique clé, et réciproquement, le TGF-β1 a stimulé l’expression de la FSTL1, suggérant une boucle de rétroaction positive. Par ailleurs, la FSTL1 a augmenté l’expression du collagène I et de la fibronectine, composants majeurs de la matrice extracellulaire.
Enfin, l’inhibition de la FSTL1 par un anticorps neutralisant a réduit la fibrose pulmonaire chez les souris traitées à la bléomycine, avec une diminution des dépôts de collagène et une amélioration de la fonction pulmonaire.
En conclusion, cette étude révèle que la FSTL1 promeut la fibrose pulmonaire via l’activation de la voie TGF-β1/MAPK, en stimulant l’activité des fibroblastes et la production de matrice extracellulaire. Ces résultats positionnent la FSTL1 comme une cible thérapeutique potentielle pour le traitement de la fibrose pulmonaire. Des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer son inhibition dans d’autres modèles fibrotiques et chez l’humain.
doi.org/10.4103/0366-6999.238151