Une nouvelle approche thérapeutique du syndrome hyperéosinophilique idiopathique : une étude de cohorte rétrospective monocentrique
Le syndrome hyperéosinophilique idiopathique (SHI) est une maladie systémique rare caractérisée par une hyperéosinophilie d’origine inconnue, excluant les tumeurs, les infections, les allergies et les maladies du système immunitaire. Décrit pour la première fois en 1968, le SHI affecte souvent plusieurs organes chez les patients. Le traitement de première intention du SHI est la corticothérapie, efficace à la fois pour l’hyperéosinophilie et les manifestations cliniques. Cependant, lorsque le traitement hormonal ne permet pas d’obtenir des résultats satisfaisants, des agents immunosuppresseurs ou antinéoplasiques sont envisagés. En raison de la faible incidence du SHI, les études rétrospectives à grande échelle sont rares. Cette étude visait à identifier les facteurs pronostiques, à déterminer le taux d’éosinophiles (EOS) après traitement pharmacologique et à établir le moment optimal pour passer aux médicaments de deuxième intention après l’échec du traitement hormonal.
L’étude a inclus 47 patients diagnostiqués avec un SHI ou une « hyperéosinophilie inexpliquée, excluant d’autres causes possibles » à l’hôpital de l’Union médicale de Pékin entre 2002 et 2019. Le diagnostic de SHI était basé sur les critères de la Conférence de travail de 2011 sur les troubles et syndromes éosinophiliques, qui nécessitent des taux d’EOS >1,5 × 10^9/L lors de deux examens à un intervalle d’au moins un mois, et/ou une hyperéosinophilie tissulaire, des lésions organiques et/ou une dysfonction attribuables à l’hyperéosinophilie tissulaire, et l’exclusion d’autres troubles ou conditions comme causes majeures de lésions organiques. L’âge moyen des patients était de 43,5 ± 17,2 ans, et 29,8 % étaient des femmes. Tous les patients ont subi un bilan diagnostique approfondi, comprenant l’histoire médicale, l’examen physique et des tests de laboratoire tels que la numération globulaire complète avec différentiel, les biochimies de routine, la sérologie pour le virus de l’immunodéficience humaine, les virus de l’hépatite B et C, la biopsie de la moelle osseuse, le test du gène de fusion F/P et les anticorps anticytoplasme des neutrophiles. Les cas d’hyperéosinophilie causés par des médicaments ou des suppléments alimentaires ont été exclus.
Les patients ont été divisés en deux groupes en fonction de l’amélioration des symptômes : ceux qui ont signalé une récupération complète (RC) de la plainte principale (n = 31) et ceux qui ont signalé une récupération incomplète ou absente (RI) de la plainte principale (n = 16). La normalité des données continues a été testée à l’aide du test de Shapiro-Wilk. Les variables normales ont été présentées comme la moyenne ± l’écart type et analysées par le test t, tandis que les variables non normales ont été présentées comme la médiane (premier quartile, troisième quartile) et analysées par des tests non paramétriques. Les résultats significatifs ont été confirmés par une régression logistique multivariée pour prédire les facteurs pronostiques. Une valeur P <0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Dans l'analyse de la courbe ROC (Receiver Operating Characteristic), la valeur de coupure optimale a été sélectionnée pour maximiser l'indice de Youden. Les données ont été analysées à l'aide de SPSS v26.0.
Le taux absolu d’EOS avant traitement était significativement différent entre les patients RC et RI (4,65 [2,91, 8,09] × 10^9/L dans RC ; 12,11 [4,92, 19,10] × 10^9/L dans RI ; P < 0,01), indiquant que le niveau d'EOS est pertinent pour le soulagement des symptômes cliniques. Trois modèles de régression logistique binaire ont été réalisés pour une analyse plus approfondie. Le premier modèle incluait uniquement les taux d'EOS avant traitement ; des variantes non pertinentes ont été ajoutées dans le modèle 2 (fréquence cardiaque et température corporelle pendant la phase aiguë) et le modèle 3 (protéine C-réactive et vitesse de sédimentation des érythrocytes). Dans les trois modèles, le taux d'EOS avant traitement a été considéré comme un facteur de risque indépendant pour la RI des symptômes cliniques.
Le taux absolu d’EOS après traitement était également significativement différent entre les groupes RC et RI (0,05 [0,02, 0,12] × 10^9/L dans RC ; 1,80 [0,97, 3,30] × 10^9/L dans RI ; P < 0,01). Pour identifier la valeur prédictive de l'EOS pour un résultat clinique insatisfaisant et le point final du traitement, deux courbes ROC ont été générées sur la base des taux d'EOS avant et après traitement. Les résultats ont indiqué que l'EOS post-traitement était un signe relativement fiable pour le point final du traitement (aire sous la courbe [AUC] = 0,916). L'indice de Youden maximal a été utilisé pour sélectionner le point final du traitement (EOS post-traitement = 0,58 × 10^9/L), avec une spécificité et une sensibilité de 96,8 % et 87,5 %, respectivement. Parmi les patients dont le niveau d'EOS post-traitement était <0,58 × 10^9/L, environ 94 % ont récupéré complètement. Cependant, l'EOS pré-traitement a montré une performance insatisfaisante (AUC = 0,744). Actuellement, un indicateur clair du point final du traitement n'a pas été proposé, et les décisions concernant la réduction des médicaments restent empiriques dans la plupart des cas. Le point final proposé ici fournit une base subjective pour les décisions cliniques.
Pour déterminer le moment où la thérapie hormonale doit être changée pour des médicaments de deuxième intention, une analyse de survie basée sur l’analyse de Cox a été réalisée sur 28 patients qui ont reçu une thérapie hormonale et ont récupéré complètement. Les résultats ont montré que >80 % des patients qui ont finalement répondu au traitement hormonal ont récupéré dans les 10 jours suivant le début de la corticothérapie. Par conséquent, si les symptômes cliniques ne se sont pas améliorés dans les 10 jours suivant le traitement, la thérapie hormonale doit être interrompue et remplacée par des médicaments de deuxième intention pour éviter les effets secondaires causés par un traitement hormonal prolongé.
En résumé, une nouvelle approche thérapeutique pour le traitement du SHI a été proposée en analysant les facteurs pronostiques, y compris les taux d’EOS avant et après traitement, et en déterminant le point final du traitement et le moment optimal pour arrêter la thérapie hormonale en faveur des médicaments de deuxième intention. Les résultats indiquent un taux d’EOS post-traitement approprié de 0,58 × 10^9/L. Des études antérieures ont montré qu’avec le contrôle des symptômes et la réduction de l’EOS à moins de 1,5 × 10^9/L, la corticothérapie pourrait être réduite. Cependant, cette étude a révélé que le taux d’EOS devrait être réduit à 0,58 × 10^9/L pour assurer la résolution complète des symptômes cliniques. Le moment optimal pour changer la stratégie de traitement a été déterminé sur la base de l’analyse de survie de Cox. Initialement, la corticothérapie devrait être recommandée pour tous les patients qui peuvent la tolérer, parmi lesquels environ 70 % pourraient atteindre le point final (niveau d’EOS, 0,58 × 10^9/L). Dans une étude multicentrique, 85 % des patients atteints de SHI qui ont reçu une monothérapie par corticostéroïdes ont connu une réponse complète ou partielle après un mois de traitement. Cependant, des études plus récentes ont rapporté que les patients atteints de SHI pourraient répondre plus rapidement à la corticothérapie. Les résultats indiquent que si la corticothérapie ne permet pas d’obtenir une réponse dans les 10 jours, des médicaments de deuxième intention, tels que des agents antinéoplasiques/immunosuppresseurs, devraient être envisagés. Environ 30 % des patients traités avec des médicaments de deuxième intention pourraient également atteindre le point final du traitement. Les patients qui récupèrent complètement nécessitent encore un traitement d’entretien, et la corticothérapie est l’option la plus courante. Les patients qui ne répondent pas à la corticothérapie ou aux agents antinéoplasiques/immunosuppresseurs sont définis comme des SHI réfractaires, et de nouveaux traitements, tels que l’interféron ou les anticorps monoclonaux, devraient être envisagés, l’Imatinib étant l’anticorps monoclonal le plus couramment utilisé pour le SHI. Il a été récemment rapporté que le benralizumab est une autre option pour le traitement du SHI.
En conclusion, le temps de réponse chez les patients recevant une corticothérapie a été documenté sur la base de l’amélioration des symptômes, et les tendances du taux de récupération après un traitement hormonal au fil du temps ont été explorées, fournissant des preuves valides pour l’introduction de médicaments de deuxième intention dans la pratique clinique.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002086