Un ratio plaquettes-lymphocytes élevé est associé à un risque accru de sténose athéroscléreuse intracrânienne
La sténose athéroscléreuse intracrânienne (ICAS), caractérisée par un rétrécissement des principales artères intracrâniennes dû à l’accumulation de plaques, est une cause majeure d’accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique à l’échelle mondiale. Sa prévalence est particulièrement élevée dans les populations asiatiques, représentant 33 % à 50 % des AVC chez les Chinois. Bien que cliniquement significative, les mécanismes sous-jacents de l’ICAS restent mal élucidés, bien qu’une inflammation chronique ait été identifiée comme un facteur clé. Des études récentes suggèrent que le ratio plaquettes-lymphocytes (PLR) – un biomarqueur intégrant les voies thrombotiques et inflammatoires – pourrait prédire le risque d’athérosclérose. Cette étude explore l’association entre le PLR et le risque d’ICAS dans une population han chinoise, en tenant compte de l’âge et de la présence d’un AVC ischémique aigu comme facteurs modulateurs.
Conception de l’étude et caractéristiques des participants
Cette étude transversale a inclus 2 134 participants (518 avec ICAS, 1 616 témoins) recrutés entre janvier 2014 et juin 2018 à l’hôpital municipal de Qingdao et dans des centres de santé affiliés. Les critères d’inclusion exigeaient une ethnicité Han, un âge >40 ans, la disponibilité de données cliniques et d’imagerie, et l’absence de traitement antiplaquettaire préalable. Les critères d’exclusion incluaient la fibrillation auriculaire, les maladies auto-immunes, les infections actives et les pathologies hépatiques ou rénales chroniques. L’ICAS était défini comme une sténose >50 % ou une occlusion des artères intracrâniennes (ex. : artère cérébrale moyenne, artère basilaire) via une angiographie par résonance magnétique (ARM) 3D temps de vol. Deux radiologues ont évalué indépendamment la sévérité des lésions, avec un troisième expert en cas de désaccord.
Sur le plan démographique, les patients avec ICAS étaient plus âgés (médiane 70 vs 66 ans), avaient une pression artérielle systolique plus élevée (150 vs 144 mmHg), une glycémie à jeun supérieure (5,69 vs 5,23 mmol/L), ainsi que des taux plus élevés d’hypertension (81,9 % vs 75,6 %), de diabète (43,2 % vs 32,6 %) et d’AVC ischémique aigu (69,9 % vs 57,6 %). Le PLR était significativement plus élevé dans le groupe ICAS (médiane 110,17 vs 102,97). Des analyses stratifiées selon l’âge (<60 vs ≥60 ans) et le statut d'AVC ont été réalisées.
Méthodologie et analyses biologiques
Les prélèvements sanguins, réalisés dans les 24 heures suivant l’admission, ont permis de mesurer les taux de plaquettes et de lymphocytes via des compteurs automatisés. Le PLR a été calculé comme le ratio entre le nombre de plaquettes (10³/μL) et de lymphocytes (10³/μL). Les marqueurs inflammatoires comme la protéine C-réactive (CRP) n’ont pas été inclus dans l’analyse principale en raison de données incomplètes, mais ont fait l’objet de tests de sensibilité. Une régression logistique multivariée, ajustée pour les facteurs confondants (âge, pression artérielle, glycémie, HDL, hypertension, diabète, traitements hypolipidémiants, statut d’AVC), a évalué l’association PLR-ICAS. Le PLR a été divisé en quartiles (Q1–Q4) pour étudier les relations dose-réponse.
Résultats principaux
Association globale entre PLR et ICAS
Après ajustement, chaque augmentation d’une unité de PLR accroît le risque d’ICAS de 0,5 % (OR : 1,005 ; IC 95 % : 1,003–1,007). Les participants dans le quartile PLR le plus élevé (Q4) présentaient un risque d’ICAS 1,7 fois supérieur à celui du quartile le plus bas (OR : 1,705 ; IC : 1,278–2,275). Une tendance dose-dépendante significative a été observée (P < 0,001). Les analyses de sensibilité incluant la CRP ont confirmé la robustesse des résultats.
Analyses stratifiées par âge
L’âge module significativement l’association PLR-ICAS. Chez les participants ≥60 ans, le Q4 de PLR était associé à un risque accru de 1,8 fois (OR : 1,831 ; IC : 1,327–2,527), avec une tendance marquée (P < 0,001). Aucune association significative n'a été retrouvée chez les <60 ans (P = 0,650). Les modifications vasculaires liées à l'âge (dysfonction endothéliale, stress oxydatif) pourraient amplifier les interactions thrombo-inflammatoires chez les sujets âgés.
Impact de l’AVC ischémique aigu
Le PLR prédit le risque d’ICAS indépendamment du statut d’AVC. Chez les patients avec AVC, le Q4 de PLR augmentait le risque d’ICAS de 1,7 fois (OR : 1,698 ; IC : 1,198–2,407). Une tendance similaire a été observée chez les témoins (OR : 1,809 ; IC : 1,075–3,045), soulignant l’utilité du PLR en prévention primaire et secondaire.
Éclairages physiopathologiques
Le PLR reflète deux mécanismes clés de l’athérosclérose : l’activation plaquettaire (favorisant les lésions endothéliales) et la lymphopénie (marqueur d’inflammation systémique). Les plaquettes activées libèrent des cytokines (ex. : ligand CD40) amplifiant l’inflammation, tandis que l’apoptose lymphocytaire dans les plaques les déstabilise. Le PLR intègre ainsi les processus thrombotiques et inflammatoires impliqués dans l’ICAS.
Implications cliniques et limites
Le PLR, biomarqueur peu coûteux et reproductible, pourrait améliorer la stratification du risque d’ICAS, notamment chez les sujets âgés. Il pourrait guider un suivi intensif ou des thérapies ciblant l’inflammation. Cependant, la conception transversale de l’étude ne permet pas d’établir de causalité, et l’ARM pourrait sous-estimer les sténoses par rapport à l’angiographie numérisée. Une validation dans des populations non-Han est nécessaire.
Conclusion
Un PLR élevé est un prédicteur indépendant d’ICAS dans la population han chinoise, particulièrement chez les personnes âgées. Sa stabilité dans les sous-groupes avec ou sans AVC renforce sa pertinence clinique. Des études longitudinales sont nécessaires pour explorer sa valeur pronostique et ses liens mécanistiques avec la pathogenèse de l’ICAS.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002228