Un Porteur Asymptomatique Confirmé du Nouveau Coronavirus 2019

Contexte et Cadre de l’Étude

L’émergence du nouveau coronavirus 2019 (2019-nCoV) en décembre 2019 a entraîné une crise mondiale de santé publique, caractérisée par une transmission rapide et des présentations cliniques diverses. Une proportion significative des cas confirmés (environ 40 %) ne présentait initialement aucun symptôme, mais a développé par la suite la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Bien que la transmission asymptomatique ait été suggérée dans des rapports antérieurs, aucun cas confirmé de porteur asymptomatique persistant n’avait été documenté avant cette étude. Cet article présente le premier cas confirmé d’un porteur asymptomatique du 2019-nCoV, identifié grâce à des investigations épidémiologiques et cliniques rigoureuses dans la province d’Anhui, en Chine.

Conception de l’Étude et Méthodologie

L’étude faisait partie de l’Étude Épidémiologique de l’Infection par le 2019-nCoV à Anhui, qui a utilisé des formulaires de rapport de cas standardisés adaptés du protocole de l’International Severe Acute Respiratory and Emerging Infection Consortium/Organisation Mondiale de la Santé. La collecte de données incluait l’apparition des symptômes, les liens épidémiologiques, les visites médicales, les détails d’hospitalisation, les régimes de traitement, les résultats de laboratoire et les résultats cliniques.

Tous les cas suspects et confirmés dans la ville d’Anqing ont été hospitalisés à l’Hôpital Municipal d’Anqing. Les données ont été extraites des dossiers médicaux, vérifiées par des enquêteurs indépendants et validées par des consultations médicales. Les scanners thoraciques par tomodensitométrie (TDM) ont été examinés par deux radiologues agréés, avec des interprétations consensuelles adoptées.

Confirmation de l’Infection par le 2019-nCoV
Le diagnostic suivait les directives strictes de la Commission Nationale de la Santé de Chine, nécessitant deux tests positifs consécutifs par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) utilisant des kits de détection d’acides nucléiques distincts. La province d’Anhui a mis en œuvre un protocole de confirmation en deux étapes :

1. Test Municipal : Test initial dans les laboratoires municipaux des Centres de Contrôle et de Prévention des Maladies (CDC) utilisant deux kits, avec des résultats vérifiés.
2. Validation Provinciale : Les échantillons positifs ont été retestés au laboratoire provincial du CDC d’Anhui en utilisant la même méthodologie. Seuls les cas validés à ces deux niveaux ont été confirmés comme positifs.

Identification du Cas et Résultats Cliniques

Au 21 février 2020, 83 cas confirmés de 2019-nCoV ont été identifiés à Anqing. Huit cas étaient asymptomatiques lors de la confirmation, dont sept ont développé des symptômes par la suite. La patiente A, une femme de 50 ans, est restée asymptomatique pendant 17 jours d’hospitalisation, représentant le premier porteur asymptomatique confirmé.

Contexte Épidémiologique

La patiente A résidait avec son mari (Patient B) et n’avait aucun antécédent de voyage à Wuhan ou d’exposition à la faune sauvage. Le cluster d’infection a été initié par le patient E, un voyageur de Wuhan qui a transmis le virus au patient D (frère du patient B) lors d’une interaction professionnelle le 21 janvier. Le patient D a ensuite infecté sa femme (Patient C) et son frère (Patient B). Les événements clés de la chronologie incluent :

• 26 janvier : Le patient D a développé de la fièvre.
• 30 janvier : La patiente C a développé de la fièvre.
• 5 février : Les patients C et D ont été testés positifs pour le 2019-nCoV.
• 6 février : Les patients A et B ont été testés positifs malgré l’absence de symptômes.

Observations Cliniques et de Laboratoire

Patiente A

• Présentation Initiale (6 février) : Aucun symptôme (apyrétique, fréquence respiratoire normale, SpO₂ 99 %). La TDM thoracique n’a montré aucune anomalie.
• Hospitalisation (6–23 février) : Est restée asymptomatique avec des signes vitaux stables (température ≤36,8°C, SpO₂ ≥97 %).
• Résultats de Laboratoire :
  • 7–20 février : Les comptes de globules blancs (4,2–6,25 ×10⁹/L), les comptes de lymphocytes (1,2–1,6 ×10⁹/L) et la CRP (4,1–32,1 mg/L) ont fluctué dans ou près des plages normales.
  • 20 février : Augmentation de l’alanine aminotransférase (90 UI/L) et de l’aspartate aminotransférase (62 UI/L), attribuée au traitement par lopinavir/ritonavir.
  • Persistence Virale : Les écouvillons de gorge et anal sont restés positifs à la RT-PCR les 19 et 21 février.

Patient B (Mari)

• Présentation Initiale (6 février) : Asymptomatique mais avec une opacité en verre dépoli sur la TDM thoracique.
• Évolution Clinique : A développé une fièvre intermittente de bas grade (≤37,5°C) du 7 au 13 février.
• Résultat : Les écouvillons de gorge et anal sont devenus négatifs au 22 février.

Traitement et Gestion

La patiente A a reçu :

• Thérapie Antivirale : Interféron-α2β en aérosol (6–16 février) et lopinavir/ritonavir (200 mg/50 mg deux fois par jour pendant 10 jours).
• Après le 10e jour : Ribavirine intraveineuse (0,5 g toutes les 12 heures).
• Mesures Hépatoprotectrices : Glycyrrhizinate initié le 20 février pour les enzymes hépatiques élevées.

Malgré le traitement, l’ARN viral a persisté dans les échantillons respiratoires et anaux, suggérant une efficacité limitée du régime antiviral. Le patient B a reçu un traitement similaire, avec des corticostéroïdes ajoutés pour des symptômes légers.

Implications Clés et Discussion

1. Portage Asymptomatique et Risque de Transmission

   • La persistance de la positivité virale chez la patiente A sans symptômes met en évidence le potentiel des individus asymptomatiques à agir comme réservoirs pour la transmission communautaire.
   • Le lien épidémiologique entre les patients A, B, D et E démontre la transmission pendant la phase asymptomatique, soulignant le défi de la contenance sans surveillance proactive.

2. Considérations Diagnostiques et de Surveillance

   • Test Anal : La persistance de l’ARN viral dans les écouvillons anaux (malgré la positivité des échantillons respiratoires) soutient les risques de transmission féco-orale, nécessitant des protocoles de test élargis.
   • Limites de l’Imagerie : Les résultats normaux de la TDM thoracique chez les porteurs asymptomatiques soulignent la nécessité de la RT-PCR comme référence diagnostique.

3. Défis Thérapeutiques

   • L’absence de résolution des symptômes ou de clairance virale avec le lopinavir/ritonavir et la ribavirine s’aligne sur les preuves émergentes remettant en question leur efficacité dans les cas légers ou asymptomatiques.
   • L’hépatotoxicité induite par les médicaments (observée chez la patiente A) justifie la prudence dans l’utilisation d’antiviraux pour les porteurs asymptomatiques.

4. Recommandations de Santé Publique

   • Surveillance Ciblée : Les contacts étroits des cas confirmés nécessitent un test RT-PCR indépendamment de leur statut symptomatique.
   • Développement de Vaccins : Ce cas renforce l’urgence des vaccins pour prévenir la propagation asymptomatique.
   • Politiques d’Isolement : Les porteurs asymptomatiques pourraient nécessiter un isolement prolongé jusqu’à l’obtention de tests négatifs consécutifs.

Conclusion

Cette étude fournit la première preuve confirmée d’un porteur asymptomatique persistant du 2019-nCoV, avec des implications pour les stratégies de contrôle de la pandémie. Le cas illustre la capacité du virus à se transmettre pendant les phases pré-symptomatiques et asymptomatiques, compliquant les mesures de contenance traditionnelles. La persistance de l’excrétion virale dans les voies respiratoires et gastro-intestinales nécessite des directives révisées en matière de tests et d’isolement. Alors que les options thérapeutiques pour les porteurs asymptomatiques restent limitées, les résultats soulignent le rôle crucial de la vigilance épidémiologique et la nécessité d’un déploiement rapide de vaccins pour atténuer les chaînes de transmission silencieuses.

doi:10.1097/CM9.0000000000000798