Tumeur lipomateuse à cellules fusiformes atypiques/tumeur lipomateuse pléomorphe atypique et myofibroblastome mammaire atypique : analyses clinicopathologiques, immunohistochimiques et d’hybridation fluorescente in situ multiplex
Les néoplasmes lipomateux comportant des éléments fusocellulaires et des caractéristiques atypiques constituent des tumeurs des tissus mous rares. Parmi celles-ci, la tumeur lipomateuse atypique (ALT) et le liposarcome bien différencié (WDLPS) sont les plus fréquents, caractérisés par une amplification du gène MDM2 (12q13–15). Cependant, des études récentes ont identifié des tumeurs lipomateuses singulières, désignées « tumeur lipomateuse à cellules fusiformes atypiques » (ASLT) et « tumeur lipomateuse pléomorphe atypique » (APLT), qui doivent être distinguées des WDLPS en raison de leur meilleur pronostic. Les ASLT et APLT sont associées à des délétions du gène RB1 et partagent des altérations chromosomiques avec le lipome à cellules fusiformes (SCL) classique et le lipome pléomorphe. La cinquième édition de la Classification OMS des tumeurs des tissus mous et osseux a formalisé les appellations ASLT et APLT. Ces tumeurs restent rares chez les patients chinois, avec seulement quelques petites séries de cas rapportées en Asie.
En plus de RB1, les sondes ADN spécifiques ciblant la région 13q14.1–14.2 incluent le gène FOXO1 (Forkhead Box O1), un suppresseur de tumeur dont la translocation est utilisée dans le diagnostic du rhabdomyosarcome alvéolaire. Des études antérieures ont montré que la plupart des myofibroblastomes mammaires (MTMF) présentent des délétions monoalléliques de FOXO1. Cette étude a appliqué une cohybridation de FOXO1 avec RB1 pour identifier les délétions du segment 13q14 dans une série d’ASLT et d’APLT via une hybridation fluorescente in situ (FISH) multiplex. Il s’agit de la plus grande analyse populationnelle des délétions de RB1 et FOXO1 dans ces tumeurs au sein d’une population asiatique à ce jour. Vingt-quatre cas colligés entre 2009 et 2019, identifiés dans les archives de pathologie chirurgicale d’un grand institut chinois, ont été analysés pour leurs caractéristiques clinicopathologiques, immunohistochimiques, altérations cytogénétiques et suivi. L’étude a été approuvée par le comité d’éthique de l’Hôpital de Chine de l’Ouest (n° 2020-439), avec dispense de consentement éclairé.
Les tumeurs ont été classées en ASLT (n = 21), APLT (n = 2) et MTMF atypique (n = 1). Les caractéristiques clinicopathologiques des 24 patients sont détaillées dans le Tableau supplémentaire 1. La cohorte comprenait 18 hommes et 6 femmes, âgés de 22 à 68 ans (moyenne : 47,7 ans ; médiane : 48 ans). Les tumeurs survenaient principalement chez des hommes âgés (75,0%). Seize cas étaient situés en sous-cutané (66,7%), se présentant comme une masse d’évolution lente ; six cas impliquaient les tissus mous profonds et deux cas les régions oro-maxillofaciales. La majorité des tumeurs (15/23, 65,2%) étaient bien circonscrites, avec des tailles variant de 0,8 à 18,0 cm (moyenne : 6,5 cm). Les tumeurs profondes étaient plus volumineuses (moyenne : 9,9 cm vs 5,7 cm). Aucune nécrose, hémorragie ou modification kystique n’a été observée. Le suivi médian était de 20 mois (8–64 mois) pour 21 patients. Tous ont bénéficié d’une exérèse complète ; quatre ont reçu une radiothérapie adjuvante. Aucune récidive ou métastase n’a été notée.
Les caractéristiques histopathologiques sont résumées dans le Tableau supplémentaire 2. Les ASLT combinaient des cellules fusiformes tumorales et des adipocytes de taille variable (17/24, 70,8%) dans une matrice collagène ou myxoïde. Le sous-type classique (13/21, 61,9%) prédominait, suivi des variantes pauvres/en acellules graisseuses (8/21, 38,1%). Le premier profil montrait une cellularité élevée : cellules fusiformes atypiques à noyaux hyperchromatiques, disposées en storiformes ou faisceaux entrecroisés, rappelant le « lipome fibrosarcamoïde ». Des adipocytes matures et des cellules multinucléées « en fleurets » étaient observés dans quatre cas. Des lipoblastes univacuolés étaient présents dans 41,7% des cas. L’index mitotique était faible [(1–5)/50 champs]. Le deuxième profil associait un stroma myxoïde abondant, des cellules interstitielles étoilées, une vascularisation ramifiée, des mastocytes et une rareté du tissu adipeux. Le troisième profil correspondait à l’APLT : cellules pléomorphes à noyaux volumineux dans un stroma mucoïde, évoquant des lipoblastes multivacuolés. Le quatrième profil, le MTMF atypique, montrait des cellules fusiformes désorganisées entre des adipocytes matures, avec une pléomorphisme marqué, un cytoplasme éosinophile et des noyaux bizarres.
Les résultats immunohistochimiques sont synthétisés dans le Tableau supplémentaire 3. Une perte d’expression nucléaire de Rb (<10% des cellules) était constante dans les ASLT/APLT (21/21). Le CD34 était positif dans 83,3% des cas (20/24). Une réactivité focale était notée pour p16, MDM2 et CDK4, sans spécificité diagnostique. Les marqueurs désmine, SMA, p53, EMA, CD99 et Bcl-2 étaient négatifs. Le MTMF atypique exprimait la désmine, le CD34 et le récepteur aux œstrogènes, mais était négatif pour les cytokératines, MDM2 et CDK4, avec perte de Rb.
L’analyse FISH multiplex a été réalisée sur 23 cas. Les délétions de RB1 étaient constantes (21/21), tandis que FOXO1 était délété dans 90,5% des cas (19/21). La cohybridation a montré une codélétion RB1/FOXO1 dans 85,7% des cas (12/14). Deux cas (16 et 20) présentaient uniquement une délétion de RB1 (signaux 2F1O), suggérant une prédominance des altérations de RB1. Ces résultats soutiennent l’hypothèse que ces tumeurs forment un continuum lésionnel génétiquement lié, avec des manifestations morphologiques variées. Cette étude est la première à démontrer la codélétion RB1/FOXO1 dans les APLT et MTMF atypiques, confirmant leur parenté avec les ASLT.
Le diagnostic différentiel inclut le SCL classique (phénotype immunohistochimique et altérations génétiques similaires mais sans atypie), les WDLPS (amplification de MDM2), les liposarcomes pléomorphes (atypie majeure, mitoses) et les sarcomes myxoïdes (réarrangement de DDIT3). La délétion de RB1 et/ou FOXO1 par FISH appuie le diagnostic d’ASLT/APLT, notamment en cas de stroma myxoïde ou de pléomorphisme.
Aucune récidive ni métastase n’a été observée dans cette série, confirmant le comportement indolent de ces tumeurs. Une exérèse large reste le traitement de référence. Le taux de récidive locale (10–15% dans les études antérieures) serait lié à une résection incomplète. Aucune différence pronostique n’a été notée entre les sous-types classiques et pauvres en graisse.
En conclusion, cette étude valide l’utilisation de la cohybridation RB1/FOXO1 dans les tumeurs avec délétion 13q14 atypique et décrit la plus grande série asiatique d’ASLT/APLT. L’association d’une morphologie fusocellulaire/pléomorphe, d’une expression du CD34, d’une perte de Rb et de délétions RB1/FOXO1 est hautement indicative de ces entités. Bien que génétiquement apparentées aux SCL classiques, une analyse morphologique rigoureuse évite les erreurs diagnostiques. Les ASLT/APLT et MTMF atypiques, distincts des ALT/WDLPS, constituent une famille tumorale méconnue justifiant des études approfondies.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001692