Trimétazidine dans l’Angine de Poitrine et la Dysfonction Musculaire : Protocole d’une Étude Randomisée Contrôlée
Introduction
Le vieillissement de la population s’accompagne de défis majeurs liés au déclin de la force musculaire et des performances physiques. La faible force de préhension manuelle (HS) et la réduction de la vitesse de marche (GS) sont particulièrement prévalentes chez les personnes âgées. Les études montrent que près de 10 à 20 % des individus de plus de 60 ans présentent une HS basse, aggravée avec l’âge. Environ 45 % des personnes autour de 70 ans ont une GS réduite. Malgré le besoin croissant de traitements efficaces et sûrs, aucun médicament n’est largement accepté pour améliorer la force musculaire ou les performances physiques chez les seniors.
La trimétazidine (TMZ), un antiangoreux traditionnel, présente des bénéfices potentiels au-delà de son usage primaire. Agissant sur les cellules musculaires squelettiques et cardiaques, la TMZ améliore le métabolisme énergétique, ce qui pourrait renforcer la fonction cardiaque, la force musculaire et l’endurance à l’effort. Des études antérieures ont démontré ses effets positifs sur les performances physiques et l’endurance musculaire chez des patients atteints de cardiopathie ischémique (CI) ou de claudication. Toutefois, son rôle dans l’amélioration de la fonction musculaire chez les patients âgés avec angine stable reste peu exploré.
Cette étude vise à évaluer l’efficacité et la sécurité de la TMZ chez des patients âgés souffrant d’angine stable et de faiblesse musculaire ou de performances physiques réduites. L’hypothèse est que la TMZ améliore la force musculaire, les performances physiques et l’endurance dans cette population. Le protocole décrit un essai contrôlé randomisé prospectif pour tester cette hypothèse.
Méthodes
Approbation éthique
Conforme à la Déclaration d’Helsinki et aux régulations nationales, le protocole (version 3.0, 15 avril 2018) a été approuvé par les comités d’éthique de l’Hôpital général de l’Armée populaire de libération chinoise et de l’Hôpital central de Zhengzhou. Un consentement éclairé signé sera obtenu. Toute modification du protocole nécessitera une révision accélérée par les comités.
Conception de l’étude
L’étude TAP (TMZ dans l’Angine et la Faiblesse Musculaire) est un essai multicentrique randomisé contrôlé mené en Chine. Cinquante-huit patients éligibles seront randomisés en deux groupes : TMZ (35 mg deux fois/jour pendant 3 mois + traitement conventionnel) ou témoin (traitement conventionnel seul). Le manque de placebo rend l’aveugle impossible. La randomisation utilise SPSS 22.0 avec un ratio 1:1 et des blocs de 29 participants.
Participants
Critères d’inclusion :
- Âge > 60 ans.
- Consentement signé.
- HS basse (<26 kg hommes, <18 kg femmes) ou GS <0,8 m/s.
- Angine stable (antécédents de coronaropathie confirmée par angiographie, scanner ou test d’effort).
Critères d’exclusion : hypertension secondaire, insuffisance cardiaque NYHA III-IV, chirurgie récente (<3 mois), dysfonction hépatique/rénale, maladies thyroïdiennes/hématologiques, hypersensibilité à la TMZ.
Calcul de la taille d’échantillon
Basé sur une puissance de 90 %, un risque alpha de 0,05 et un taux d’abandon de 20 %, 58 participants sont requis.
Variables d’évaluation
- Primaire : Variation de la distance de marche de 6 minutes (6MWD).
- Secondaires : HS, vitesse de marche, endurance musculaire (test FTSST), équilibre (test TST), fréquence hebdomadaire d’angine.
Sécurité
Surveillance des effets indésirables (céphalées, vertiges, troubles gastro-intestinaux) et des paramètres biologiques (fonctions hépatique/rénale).
Analyse statistique
Utilisation de SPSS 22.0. Tests paramétriques/non paramétriques selon la distribution des données. Un p unilatéral <0,05 sera significatif.
Discussion
L’étude TAP est la première à explorer le potentiel de la TMZ sur la fonction musculaire chez des patients âgés avec angine stable. Bien que limitée par l’absence de placebo et un échantillon modeste, elle pourrait ouvrir la voie à de nouvelles options thérapeutiques pour cette population vulnérable.
Financement
Soutenu par la Fondation chinoise pour la promotion de la santé.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000267