Tests non invasifs de la stéatose hépatique non alcoolique
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est devenue la maladie hépatique chronique la plus répandue dans le monde, touchant environ 30 % de la population adulte en Asie et représentant une cause majeure de transplantation hépatique et de carcinome hépatocellulaire (CHC) aux États-Unis. Étant donné que seule une petite proportion de patients atteints de NAFLD évolue vers la cirrhose et le CHC, il est crucial d’évaluer la sévérité de la maladie pour optimiser l’allocation des ressources médicales. La biopsie hépatique, considérée comme la référence pour le diagnostic de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) et l’évaluation de la fibrose, est invasive, sujette à des biais d’échantillonnage et inadaptée à une utilisation généralisée ou à un suivi régulier. Par conséquent, les tests non invasifs pour évaluer la stéatose, la stéatohépatite et la fibrose hépatiques sont devenus un axe de recherche majeur. Cet article passe en revue les avancées récentes dans les méthodes d’évaluation non invasives de la NAFLD, en mettant l’accent sur leur précision diagnostique, leurs applications cliniques et leurs limites.
Évaluation non invasive de la stéatose hépatique
La stéatose hépatique est la pierre angulaire du diagnostic de la NAFLD et est associée à des lésions hépatiques plus sévères et à un risque accru de CHC chez les patients atteints de maladies hépatiques concomitantes comme l’hépatite B chronique. Les tests non invasifs pour la stéatose incluent des biomarqueurs sanguins, des techniques d’imagerie et des méthodes basées sur l’échographie.
Biomarqueurs sériques et scores
Plusieurs panels de biomarqueurs sériques ont été développés pour évaluer la stéatose hépatique. Le SteatoTest, introduit en 2005, inclut 12 paramètres et a montré une aire sous la courbe ROC (AUROC) de 0,79 dans une cohorte de 744 patients. L’indice de stéatose hépatique (FLI), comprenant l’indice de masse corporelle (IMC), le niveau de gamma-glutamyltransférase (GGT), les triglycérides (TG) et le tour de taille (WC), a démontré une AUROC de 0,84 pour le diagnostic de stéatose hépatique. L’indice de stéatose hépatique (HSI), qui inclut le rapport aspartate aminotransférase (AST) sur alanine aminotransférase (ALT), l’IMC, la présence de diabète sucré (DM) et le sexe, a correctement classé 85,6 % des patients dans la cohorte de dérivation. Des scores plus récents, tels que le score coréen-NAFLD (K-NAFLD) et le score de dépistage NAFL, ont également montré une grande précision dans la détection de la NAFLD, avec des AUROC allant de 0,825 à 0,93.
Méthodes d’imagerie
Les techniques d’imagerie pour la stéatose hépatique incluent l’échographie abdominale, le paramètre d’atténuation contrôlée (CAP) et l’imagerie par résonance magnétique de la fraction de graisse protonique (MRI-PDFF). L’échographie abdominale, l’approche diagnostique de première ligne, a une AUROC de 0,93 pour la détection de la stéatose modérée à sévère. Le système de score de Hamaguchi, basé sur les résultats échographiques, améliore encore la performance diagnostique avec une AUROC de 0,98. Les méthodes d’échographie quantitative (QUS), telles que le CAP, l’imagerie d’atténuation (ATI) et le coefficient d’atténuation (ATT), ont montré une performance diagnostique satisfaisante pour différents grades de stéatose, avec le CAP atteignant une AUROC de 0,80 pour la détection de la stéatose hépatique. La MRI-PDFF, la méthode la plus précise pour quantifier la graisse hépatique, a une AUROC de 0,99 et est de plus en plus utilisée dans les essais cliniques pour évaluer la réponse au traitement.
Évaluation non invasive de la NASH
La NASH, caractérisée par une stéatose hépatique, une inflammation lobulaire et une ballonisation des hépatocytes, est un facteur clé de la progression de la maladie dans la NAFLD. Les tests non invasifs pour la NASH visent à identifier les patients à risque de progression rapide de la fibrose et de CHC.
Biomarqueurs sériques
Les fragments de cytokératine-18 (CK-18), dérivés de l’apoptose des hépatocytes, sont les biomarqueurs les plus étudiés pour la NASH, avec une AUROC poolée de 0,82. La combinaison de CK-18 avec d’autres paramètres, tels que les niveaux de Fas soluble (sFas), l’acide urique et l’adiponectine, peut améliorer la sensibilité. D’autres biomarqueurs en cours d’investigation incluent les niveaux d’ALT, les composants du syndrome métabolique et les marqueurs génétiques comme les polymorphismes PNPLA3. Des modèles prédictifs tels que le score de Palekar, le score de Gholam et le NashTest ont également été développés pour diagnostiquer la NASH à l’aide de paramètres cliniques et de laboratoire.
Imagerie par résonance magnétique
Le LiverMultiScan, un biomarqueur basé sur l’IRM, évalue la graisse hépatique, le contenu en fer, la fibrose et l’inflammation. Les mesures de T1 corrigé (cT1) corrèlent avec la nécro-inflammation et la fibrose, offrant une méthode non invasive pour l’évaluation de la NASH. La spectroscopie par résonance magnétique du phosphore (MRS) et l’élastographie par résonance magnétique (MRE) sont également des techniques prometteuses pour le diagnostic de la NASH et la stratification de la sévérité de la maladie. La radiomique, qui extrait des caractéristiques d’imagerie pour une analyse quantitative, a montré un potentiel dans la prédiction de l’inflammation hépatique avec des AUROC allant de 0,75 à 0,80.
Évaluation non invasive de la fibrose
La fibrose hépatique est la voie commune des maladies hépatiques chroniques menant à la cirrhose. Les tests non invasifs pour la fibrose sont essentiels pour identifier les patients à risque de CHC et de complications cirrhotiques.
Scores de fibrose simples
Les scores de fibrose simples, tels que le rapport AST/ALT, l’indice de rapport AST/plaquettes (APRI), l’indice Fibrosis-4 (FIB-4) et le score de fibrose NAFLD (NFS), sont économiques et largement utilisés. L’indice FIB-4, comprenant l’âge, l’AST, l’ALT et le nombre de plaquettes, a une AUROC de 0,84 pour le diagnostic de fibrose avancée. Le NFS, qui inclut l’âge, l’IMC, la présence de DM, le rapport AST/ALT, le nombre de plaquettes et les niveaux d’albumine sérique, a une AUROC similaire de 0,82. Le score de fibrose Hepamet (HFS), développé pour détecter la fibrose avancée, a montré une valeur prédictive positive (VPP) et une AUROC plus élevées que le NFS et le FIB-4.
Biomarqueurs spécifiques de la fibrose
Les biomarqueurs spécifiques de la fibrose, tels que le test Enhanced Liver Fibrosis (ELF) et Pro-C3, incorporent des marqueurs directs de la fibrogenèse et de la fibrinolyse. Le test ELF, qui inclut le propeptide amino-terminal du procollagène de type III (PIIINP), l’acide hyaluronique (HA) et l’inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases-1 (TIMP1), a une AUROC de 0,83 pour la fibrose avancée. Pro-C3, reflétant la synthèse du collagène de type III, a une AUROC de 0,73 et est utilisé dans des modèles prédictifs comme l’algorithme ADAPT et les algorithmes d’apprentissage automatique (MLA) pour détecter une fibrose significative.
Élastographie par échographie
Les techniques d’élastographie par échographie, telles que l’élastographie transitoire contrôlée par vibration (VCTE) et l’impulsion de force de radiation acoustique (ARFI), mesurent la rigidité hépatique pour évaluer la fibrose. La VCTE, réalisée avec la machine FibroScan, a une AUROC de 0,93–0,95 pour le diagnostic de fibrose avancée. Les techniques ARFI, incluant l’élastographie par ondes de cisaillement ponctuelles (p-SWE) et l’élastographie par ondes de cisaillement bidimensionnelles (2D-SWE), ont montré une précision comparable, avec des AUROC allant de 0,80 à 0,98.
Élastographie par résonance magnétique
L’élastographie par résonance magnétique (MRE) est moins dépendante de l’opérateur et moins affectée par l’obésité et l’ascite que les techniques d’échographie. La MRE a une précision diagnostique plus élevée que la VCTE, avec des AUROC de 0,87–0,94 pour les différents stades de fibrose. L’indice MEFIB, combinant la MRE avec le FIB-4, a montré une VPP élevée pour identifier les patients atteints de fibrose avancée.
Conclusions
Les tests non invasifs pour la stéatose, la stéatohépatite et la fibrose hépatiques ont considérablement progressé, offrant des alternatives précises et accessibles à la biopsie hépatique. L’échographie reste la méthode la plus couramment utilisée pour diagnostiquer la stéatose hépatique, tandis que les scores de fibrose simples comme le FIB-4 et le NFS sont des options raisonnables dans les soins primaires. Les biomarqueurs sanguins spécifiques et les techniques d’imagerie, tels que l’ELF, Pro-C3, VCTE et MRE, offrent une précision plus élevée pour la fibrose avancée et sont de plus en plus utilisés dans les essais cliniques. Le développement de parcours de soins cliniques, comme l’algorithme de l’American Gastroenterological Association, souligne l’importance du contexte dans le choix des tests appropriés. À mesure que de nouveaux médicaments pour la NASH deviennent disponibles, les tests non invasifs joueront un rôle central dans l’identification des patients nécessitant un traitement et le suivi de la réponse au traitement.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002027