Syndrome de Cronkhite-Canada compliqué par trois tumeurs malignes : rapport de cas et analyse par séquençage complet de l’exome
Le syndrome de Cronkhite-Canada (SCC) est une affection non héréditaire rare caractérisée par une polypose gastro-intestinale diffuse et des anomalies ectodermiques. Bien que les polypes associés au SCC soient généralement considérés comme non néoplasiques, une proportion significative de patients (15 à 25 %) reçoivent un diagnostic de cancer colorectal ou gastrique au moment du diagnostic du SCC. Jusqu’à 40 % des patients présentent des adénomes ou des modifications adénomateuses. Bien que des néoplasmes extra-gastro-intestinaux aient été sporadiquement rapportés chez des patients atteints de SCC, leur association avec le syndrome reste incertaine. Les mécanismes sous-jacents du SCC sont mal compris, avec une seule étude antérieure utilisant le séquençage complet de l’exome (SCE) pour identifier un variant potentiellement pathogène dans le gène de la sous-unité catalytique de la protéine kinase activée par l’ADN (PRKDC). Ce rapport présente un cas unique de SCC compliqué par trois tumeurs malignes et utilise le SCE pour explorer les mutations germinales potentielles contribuant à la pathogenèse du syndrome et des cancers associés.
Présentation du cas
Un homme chinois de 46 ans a été admis pour des symptômes incluant diarrhée, alopécie, onycholyse et hyperpigmentation cutanée évoluant depuis quatre mois. Un diagnostic de SCC a été posé, avec découverte simultanée d’un adénocarcinome colorectal. L’endoscopie de suivi a révélé de multiples polypes gastriques et coliques. Ses antécédents comprenaient un séminome à 30 ans et un cancer du poumon à petites cellules à 58 ans. Il avait également des antécédents familiaux de cancer gastrique (père et sœur).
Analyse par séquençage complet de l’exome
L’ADN du patient a été séquencé via la plateforme Illumina HiSeq 2500 (méthode pair-end, profondeur de 50x). L’analyse a ciblé les mutations faux-sens rares (fréquence < 0,05 selon les bases de données 1000 Genomes et ExAC). L’annotation fonctionnelle a identifié 814 variants dans 625 gènes, dont 37 gènes portant deux mutations rares et 24 gènes avec plus de trois mutations. Neuf gènes étaient associés à des maladies connues. Une revue de la littérature a mis en évidence MUC3A et MUC5B comme candidats potentiels impliqués dans les maladies inflammatoires et les cancers. Les mutations de MUC3A pourraient altérer ses sites d’O-glycosylation et de phosphorylation, tandis que celles de MUC5B n’affecteraient pas la structure protéique.
Résultats immunohistochimiques
Les polypes hyperplasiques gastriques ont montré une expression réduite de MUC3A par rapport à la muqueuse normale, sans altération de MUC1 ou MUC2. Cela suggère un rôle de MUC3A dans la pathogenèse du SCC et le développement des polypes.
Discussion
Ce cas illustre un SCC rarement associé à trois cancers : adénocarcinome colorectal, séminome et cancer pulmonaire à petites cellules. Les antécédents familiaux soulignent des bases génétiques potentielles. Les mutations germinales de MUC3A et MUC5B identifiées, ainsi que la sous-expression de MUC3A dans les polypes, suggèrent une implication de ce gène dans le SCC et la cancérogenèse. MUC3A, membre des mucines, est crucial pour l’intégrité de la barrière muqueuse. Son altération pourrait favoriser la transformation maligne. Bien que les mutations de MUC5B ne soient pas prédites comme fonctionnelles, son rôle dans les processus inflammatoires et néoplasiques mérite une exploration plus approfondie.
Conclusion
Ce rapport éclaire les mécanismes moléculaires du SCC et son association avec des cancers multiples. La sous-expression de MUC3A dans les polypes suggère son implication dans la pathogenèse. Des études sur des cohortes plus larges sont nécessaires pour explorer le paysage moléculaire du SCC et développer des thérapies ciblées. L’analyse génétique reste essentielle pour comprendre les maladies rares et leurs complications.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000508