Surexpression de l’ARN circulaire hsa_circ_01844 induit l’apoptose et supprime la prolifération et la migration des cellules de glioblastome
Le glioblastome, sous-type le plus agressif de gliome, est la tumeur maligne primitive la plus fréquente du système nerveux central. Malgré les progrès chirurgicaux et chimiothérapeutiques, le pronostic des patients reste sombre, avec une survie médiane de 14 à 17 mois. La pathogenèse complexe du glioblastome explique sa résistance aux traitements conventionnels. Ainsi, élucider les mécanismes de progression et identifier de nouvelles cibles thérapeutiques sont essentiels pour améliorer la survie.
Les ARN circulaires (circARN), caractérisés par leur structure fermée en boucle, jouent un rôle dans divers processus physiologiques et pathologiques, dont la cancérogenèse. Agissant comme « éponges à microARN (miARN) », ils modulent l’expression des gènes cibles. Bien que leur implication dans des cancers comme ceux du foie, du poumon ou du sein soit établie, leur rôle dans le glioblastome reste méconnu.
Cette étude se concentre sur le circARN hsa_circ_01844, dont l’expression est réduite dans les tissus de glioblastome comparés aux tissus cérébraux sains. L’objectif était d’explorer son rôle fonctionnel dans la prolifération, la migration, l’invasion et l’apoptose des cellules tumorales.
Expression de hsa_circ_01844 dans les tissus de glioblastome
La RT-PCR a révélé une expression significativement plus faible de hsa_circ_01844 dans les tissus de glioblastome (0,034 ± 0,036) que dans les tissus normaux (1,630 ± 0,891 ; p < 0,001), suggérant un rôle suppresseur de tumeur.
Surexpression de hsa_circ_01844 dans les lignées cellulaires de glioblastome
Une surexpression de hsa_circ_01844 a été induite via un vecteur lentiviral dans les lignées U87 et U251. Les effets sur la prolifération, la migration, l’invasion et l’apoptose ont été évalués in vitro.
Inhibition de la prolifération et de la formation de colonies
Le test MTT a montré que la surexpression de hsa_circ_01844 inhibait significativement la croissance des cellules U87 et U251 (p < 0,001). Le test de formation de colonies a confirmé une réduction du nombre de colonies (p < 0,01), indiquant un effet anti-prolifératif.
Ralentissement du cycle cellulaire
La cytométrie en flux a révélé une diminution de la proportion de cellules en phase G2 (p < 0,05), suggérant un blocage du cycle cellulaire.
Suppression de la migration et de l’invasion
Le test Transwell a démontré une réduction marquée de la migration des cellules surexprimant hsa_circ_01844 (p < 0,001), soulignant son effet anti-métastatique.
Induction de l’apoptose
La cytométrie en flux a montré une augmentation significative de l’apoptose dans les cellules traitées (p < 0,001), consolidant son rôle pro-apoptotique.
Mécanismes potentiels de hsa_circ_01844
L’analyse bioinformatique prédit une interaction de hsa_circ_01844 avec des miARN comme miR-616 et miR-671-5p. Le miR-616, promoteur tumoral dans le gliome, régule les voies SOX7 et Wnt/β-caténine. Le miR-671-5p, suppresseur, cible la voie CDR1. Ainsi, hsa_circ_01844 pourrait agir comme éponge à miARN oncogènes, inhibant leurs cibles.
Implications cliniques
La sous-expression de hsa_circ_01844 en fait un biomarqueur diagnostic potentiel. Ses effets anti-tumoraux en font une cible thérapeutique prometteuse. Des études futures devront préciser ses mécanismes moléculaires et évaluer son efficacité in vivo.
Conclusion
Cette étude démontre que hsa_circ_01844, sous-exprimé dans le glioblastome, inhibe la prolifération, la migration et l’invasion tout en induisant l’apoptose. Son rôle suppresseur de tumeur, probablement via l’inhibition de miARN oncogéniques, ouvre des perspectives thérapeutiques. Des recherches approfondies sont nécessaires pour valider son potentiel clinique.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000979