Stabilité du vaccin recombinant trivalent contre le papillomavirus humain (types 16, 18, 58) produit chez Escherichia coli
Le cancer du col de l’utérus représente un problème majeur de santé publique, avec environ 530 000 nouveaux cas et 270 000 décès annuels. Notamment, 85 % de ces cas surviennent dans les pays en développement, la Chine comptant environ 150 000 nouveaux cas par an, soit un tiers du total mondial. L’infection par le papillomavirus humain (HPV), en particulier les types 16, 18 et 58, est la principale cause de cancer du col chez les femmes chinoises. La vaccination contre ces types à haut risque constitue la stratégie la plus efficace et économique pour prévenir ce cancer. Les études ont démontré que les vaccins basés sur les particules pseudo-virales (VLP) de la protéine L1 du HPV présentent une excellente sécurité et efficacité protectrice.
La société Beijing Health Guard Biotechnology, Inc. a développé un vaccin recombinant trivalent ciblant les HPV 16, 18 et 58. Ce vaccin, exprimé chez Escherichia coli et adjuvantié à l’aluminium, se présente sous forme de suspension blanc laiteux. Il vise à prévenir les infections causées par les HPV16, HPV18 et HPV58, ainsi que les pathologies associées, dont le cancer du col. Le vaccin trivalent a reçu une autorisation d’essais cliniques en octobre 2017 (numéro d’approbation : 2017L04835). Les images de cryo-microscopie électronique des VLP des HPV16, HPV18 et HPV58 sont présentées dans la Figure 1.
Les études de stabilité sont essentielles pour valider la durée de conservation, les procédés de production, la formulation et les emballages. Elles incluent généralement des tests de stabilité à long terme (réelle), accélérée, à haute température et sous exposition lumineuse. Les tests à long terme définissent les conditions de conservation et la date de péremption, tandis que les tests accélérés évaluent la stabilité lors de déviations temporaires des conditions idéales.
Cet article décrit la stabilité du vaccin trivalent sous différentes conditions de stockage. Trois lots (20140501, 20140502, 20140601) conditionnés en seringues préremplies ont été testés à 2–8 °C. Les paramètres analysés incluaient l’identité, l’apparence, le volume de remplissage, le pH, l’osmolarité, la teneur en aluminium et en polysorbate-80, la stérilité, les endotoxines bactériennes, la toxicité anormale, la puissance relative in vitro et l’efficacité in vivo.
Stabilité à long terme
Stockés à 2–8 °C à l’abri de la lumière, les trois lots ont été testés à intervalles réguliers sur 60 mois. Aucun changement significatif n’a été observé dans les paramètres physico-chimiques ou l’efficacité in vivo. Les tests d’identité ont confirmé la présence des antigènes VLP des HPV16, HPV18 et HPV58. La stérilité, les endotoxines et la toxicité sont restées conformes. Cependant, la puissance relative in vitro a dépassé les limites à 60 mois, indiquant une stabilité d’au moins 48 mois.
Stabilité accélérée
À 23–27 °C, les lots ont été testés pendant 12 mois. Une légère diminution de la teneur en aluminium (lot 20140501) et en polysorbate-80 (lot 20140601) a été notée à 12 mois. Les doses efficaces médianes (DE50) pour les trois types de HPV étaient légèrement augmentées par rapport au jour 0. Tous les lots sont restés conformes, validant une stabilité jusqu’à 12 mois à 23–27 °C.
Stabilité à haute température
Le lot 20140501 stocké à 37 °C pendant 14 jours a montré une légère augmentation du pH, une diminution lente du polysorbate-80 et une élévation modérée des DE50. Le vaccin est resté conforme, confirmant sa stabilité à 37 °C pendant 14 jours.
Stabilité à la lumière
Exposé à 4000–5000 lux à 2–8 °C sans emballage, le vaccin a présenté une augmentation progressive du pH, mais tous les autres paramètres sont restés acceptables pendant 14 jours, validant les choix de formulation et d’emballage.
Conclusion
Les conditions de stockage recommandées sont 2–8 °C à l’abri de la lumière, avec une stabilité d’au moins 48 mois. Le vaccin tolère des températures élevées et la lumière jusqu’à 14 jours, et reste stable à 23–27 °C pendant 12 mois. Sa durée de validité est fixée à 36 mois par précaution.
Développé chez E. coli, ce vaccin réduit significativement les coûts de production par rapport aux vaccins importés (Cervarix™, Gardasil®), dont le coût total en Chine atteint 2000–4000 yuans. Son accessibilité économique pourrait améliorer la prévention du cancer du col chez les femmes chinoises, particulièrement dans les familles à faible revenu.
En conclusion, le vaccin trivalent de Beijing Health Guard Biotechnology, Inc. présente une excellente stabilité et un potentiel prometteur pour réduire le fardeau des maladies liées au HPV en Chine.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001659