Rôle de l’immunodéficience dans la pneumonie associée à Acinetobacter baumannii chez la souris
Acinetobacter baumannii (A. baumannii) est un pathogène opportuniste émergent en milieu nosocomial, associé à une mortalité élevée chez les patients critiques. L’interaction entre l’infection à A. baumannii et la réponse immunitaire de l’hôte influence la gravité et l’issue de l’infection. Cette étude explore le rôle de l’immunodéficience dans la pneumonie induite par A. baumannii, en analysant la réponse immunitaire, les lésions pulmonaires et la mortalité dans un modèle murin.
Des souris mâles BALB/c ont été réparties en quatre groupes (15 souris/groupe) : témoin à immunité normale (NIC), infection à immunité normale (NIA), témoin immunodéprimé (CIC), et infection immunodéprimée (CIA). L’immunodéficience a été induite par injection intrapéritonéale de cyclophosphamide (CTX) dans les groupes CIC et CIA. La pneumonie a été provoquée par instillation intranasale d’une solution d’A. baumannii dans les groupes NIA et CIA. Les souris ont été sacrifiées à 6 et 24 heures post-infection pour prélèvement d’échantillons, et la mortalité à sept jours a été évaluée.
Les résultats montrent que l’infection par A. baumannii induit un recrutement neutrophilique rapide chez les souris immunocompétentes (P = 0,030 à 6 heures), mais pas chez les souris immunodéprimées (P = 0,092 à 6 heures ; P = 0,772 à 24 heures). La polarisation des lymphocytes Th, évaluée via les taux pulmonaires d’interféron (IFN)-γ et d’interleukine (IL)-4, était significativement réduite dans le groupe CIA par rapport au NIA (IFN-γ : P = 0,003 à 6 heures ; P = 0,001 à 24 heures ; IL-4 : P < 0,001 à 6 et 24 heures). L’accumulation de cellules dendritiques conventionnelles (cDCs) pulmonaires était inhibée chez les souris immunodéprimées infectées (P = 0,033). Ces perturbations immunitaires ont entraîné une mortalité précoce accrue et des lésions pulmonaires histopathologiques plus sévères dans le groupe CIA.
L’analyse histopathologique a révélé un épaississement des parois alvéolaires, une infiltration de cellules inflammatoires, des exsudats alvéolaires et un œdème, plus marqués chez les souris immunodéprimées. Le score de Smith pour les lésions pulmonaires était significativement plus élevé dans le groupe CIA à 24 heures (P < 0,001). Le rapport poids humide/sec des poumons, indicateur de perméabilité capillaire et de lésions tissulaires, était également supérieur dans le groupe CIA à 24 heures (P = 0,007). La mortalité à sept jours atteignait 100 % dans le groupe CIA (décès dans les quatre jours), contre 40 % dans le groupe NIA.
Ces résultats suggèrent qu’A. baumannii altère la réponse immunitaire en condition d’immunodéficience, aggravant les lésions pulmonaires et le pronostic. La réduction du recrutement des neutrophiles, l’inhibition des cDCs et la dépression de la polarisation Th contribuent collectivement à cette aggravation.
Les limites incluent l’utilisation de souches standard d’A. baumannii, non représentatives des clones multirésistants cliniques, et les effets immunosuppresseurs non spécifiques du CTX. Des études futures devront préciser les mécanismes immunitaires altérés et explorer des stratégies thérapeutiques.
En conclusion, cette étude souligne l’importance cruciale de l’immunité dans la lutte contre les infections à A. baumannii. L’immunodéficience exacerbe la gravité de la pneumonie, augmentant la morbidité et la mortalité. La compréhension des interactions hôte-pathogène reste essentielle pour développer des traitements efficaces.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001027