Réponses spécifiques au SARS-CoV-2 affaiblies des lymphocytes T CD8+ exprimant TIGIT chez les personnes vivant avec le VIH après une troisième dose de vaccin inactivé contre le SARS-CoV-2
La pandémie de COVID-19, causée par le coronavirus SARS-CoV-2, a eu un impact mondial considérable, avec plus de 771 millions de cas confirmés et 6,96 millions de décès signalés en octobre 2023. La vaccination s’est avérée un outil essentiel pour contrôler la propagation du virus, réduire les formes graves et améliorer les pronostics. Cependant, l’émergence de nouveaux variants, comme Omicron, a soulevé des inquiétudes quant à la durabilité de l’immunité vaccinale, en particulier chez les populations immunodéprimées comme les personnes vivant avec le VIH (PVVIH). Cette étude explore le rôle de TIGIT, un récepteur inhibiteur exprimé sur les lymphocytes T, dans la modulation de la réponse immunitaire après une troisième dose de vaccin inactivé contre le SARS-CoV-2 chez les PVVIH par rapport à des témoins sains (TS).
Contexte et justification
TIGIT (récepteur immunitaire des lymphocytes T avec domaines d’immunoglobuline et de motif d’inhibition tyrosine-kinase) est une molécule co-inhibitrice qui régule à la baisse l’activation et la prolifération des lymphocytes T. Elle est impliquée dans l’épuisement des lymphocytes T lors d’infections virales chroniques, dont le VIH, et dans le cancer. Le rôle de TIGIT dans le contexte de la vaccination contre le SARS-CoV-2, notamment chez les PVVIH, reste mal compris. Étant donné l’immunocompromission des PVVIH, comprendre comment l’expression de TIGIT influence l’immunité induite par le vaccin est crucial pour optimiser les stratégies de vaccination dans cette population.
Cette étude visait à évaluer la dynamique des lymphocytes T exprimant TIGIT chez les PVVIH et les TS après une troisième dose de vaccin inactivé contre le SARS-CoV-2. Les recherches se sont concentrées sur la fréquence, l’activation, la composition des sous-populations et les réponses immunitaires spécifiques au SARS-CoV-2 des lymphocytes T TIGIT+CD4+ et TIGIT+CD8+. Les résultats éclairent les mécanismes immunitaires sous-jacents aux réponses vaccinales chez les PVVIH et identifient des cibles thérapeutiques potentielles pour améliorer l’efficacité des vaccins.
Méthodologie
L’étude a inclus 45 PVVIH sous traitement antirétroviral (TAR) avec une charge virale indétectable et 31 TS. Tous les participants ont reçu une troisième dose de vaccin inactivé contre le SARS-CoV-2. Des cellules mononucléées du sang périphérique (CMSP) ont été collectées à trois moments : avant la troisième dose (0S), 4 semaines (4S) et 12 semaines (12S) post-vaccination. La fréquence, l’activation et la composition des sous-populations des lymphocytes T TIGIT+CD4+ et TIGIT+CD8+ ont été analysées par cytométrie en flux. Les réponses spécifiques des lymphocytes T au SARS-CoV-2 ont été évaluées via un test de marqueurs induits par l’activation (AIM), mesurant la coexpression de CD137 et CD69 sur les CD8+ et d’OX40 et CD137 sur les CD4+ après stimulation par des pools de peptides de la protéine Spike du SARS-CoV-2.
Résultats clés
Expression de TIGIT sur les lymphocytes T
La fréquence des lymphocytes T TIGIT+CD8+ a augmenté significativement chez les PVVIH à 12S, restant stable chez les TS. En revanche, la fréquence des TIGIT+CD4+ n’a pas varié dans les deux groupes. Cela suggère que le VIH pourrait favoriser la régulation positive de TIGIT sur les CD8+, altérant potentiellement leur fonction antivirale.
Réponses spécifiques au SARS-CoV-2 des lymphocytes T
Chez les PVVIH, les réponses spécifiques des TIGIT+CD8+ n’ont pas augmenté de manière significative, contrairement aux TS où une augmentation graduelle a culminé à 12S. Les réponses des TIGIT+CD8+ chez les PVVIH étaient significativement plus faibles que celles des TIGIT–CD8+ à tous les temps, tandis que les TS ne montraient pas de différence. Cela indique que TIGIT supprimerait la réponse mémoire des CD8+ aux antigènes vaccinaux chez les PVVIH.
Pour les CD4+, les réponses des TIGIT+CD4+ ont augmenté significativement dans les deux groupes à 12S. Cependant, aucune différence n’a été observée entre TIGIT+ et TIGIT–CD4+ chez les TS, alors que les PVVIH ont montré des réponses plus fortes des TIGIT+CD4+ à 12S, suggérant un impact limité de TIGIT sur les CD4+.
Activation des lymphocytes T
L’activation des TIGIT+CD8+, mesurée par la coexpression de CD38 et HLA-DR, a augmenté chez les PVVIH à 4S et 12S, avec un pic à 12S. Les TS ont montré une diminution à 4S, puis une augmentation à 12S. Cette activation accrue chez les PVVIH pourrait expliquer la fréquence élevée de TIGIT+CD8+ à 12S.
Pour les TIGIT+CD4+, l’activation a augmenté dans les deux groupes à 12S sans différence intergroupe, confirmant l’absence d’effet majeur de TIGIT sur les CD4+.
Composition des sous-populations de lymphocytes T
Chez les PVVIH, la proportion de lymphocytes T mémoire effecteurs (TEM) parmi les TIGIT+CD8+ a augmenté à 12S, tandis que les proportions de lymphocytes T naïfs (TN) et mémoire centraux (TCM) ont diminué. Ce changement n’a pas été observé chez les TS, indiquant que le VIH pourrait altérer la réponse des lymphocytes T mémoire à la vaccination.
Pour les TIGIT+CD4+, les proportions de TCM et TEM ont augmenté chez les PVVIH à 12S, alors que seul le TCM a augmenté chez les TS, suggérant un effet différencié de TIGIT sur les CD4+ selon le statut VIH.
Discussion
Ces résultats soulignent le rôle de TIGIT dans l’affaiblissement des réponses des CD8+ au vaccin chez les PVVIH. La fréquence et l’activation accrues des TIGIT+CD8+, associées à leurs réponses spécifiques plus faibles, suggèrent que TIGIT altère leur fonction antivirale, comme observé dans les infections virales chroniques. Les CD8+ TIGIT– semblent donc jouer un rôle clé dans la réponse vaccinale chez les PVVIH, ce qui pourrait guider des stratégies thérapeutiques ciblant TIGIT pour améliorer l’efficacité vaccinale.
Les effets distincts de TIGIT sur les CD4+ et CD8+ révèlent des mécanismes régulateurs différents, nécessitant des recherches supplémentaires pour explorer le blocage de TIGIT comme intervention potentielle.
Limites
L’étude se limite aux PVVIH sous TAR avec une infection bien contrôlée, restreignant sa généralisabilité. L’impact du sexe n’a pas été étudié et devrait être exploré dans des cohortes plus larges.
Conclusion
Cette étude met en évidence le rôle inhibiteur de TIGIT sur les réponses des CD8+ au vaccin chez les PVVIH, affaiblissant potentiellement leur résistance au SARS-CoV-2. Ces insights sont essentiels pour optimiser les stratégies vaccinales et développer des interventions ciblant TIGIT dans les populations à risque. Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour évaluer le blocage de TIGIT comme adjuvant thérapeutique.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002926