Profils d’efficacité et de sécurité du dolutégravir associé à la lamivudine versus le bictegravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide chez les adultes naïfs de traitement infectés par le VIH-1
Contexte
Le traitement du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) a connu des avancées majeures avec l’introduction d’inhibiteurs de l’intégrase de transfert de brin (INSTI) de seconde génération. Ces molécules se caractérisent par une barrière plus élevée à la résistance, une meilleure efficacité et tolérance, ainsi que moins d’interactions médicamenteuses. Parmi elles, le dolutégravir (DTG) et le bictegravir (BIC) sont devenus des options privilégiées en traitement de première ligne pour la plupart des personnes vivant avec le VIH (PVVIH). Cette étude rétrospective multicentrique compare l’efficacité et la sécurité de deux schémas : DTG + lamivudine (3TC) et bictegravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide (B/F/TAF) chez des adultes naïfs de traitement en Chine.
Méthodes
L’étude a inclus 280 participants initiant un traitement antirétroviral (TAR) par DTG + 3TC ou B/F/TAF entre décembre 2020 et mai 2022 dans les provinces du Guangdong et du Guangxi. Les critères d’exclusion comprenaient des mutations de résistance préexistantes, une co-infection par le virus de l’hépatite B, ou des troubles psychiatriques. Le critère principal était la proportion de participants atteignant un statut « cible non détectée » (TND), défini comme une suppression virologique complète (CVS), aux semaines 4, 12, 24 et 48. Des analyses de sous-groupes ont été réalisées selon la charge virale (CV) initiale et le taux de CD4+.
Résultats
Caractéristiques initiales
Parmi les 280 participants (âge médian : 34 ans ; 83,9 % d’hommes), 137 recevaient DTG + 3TC et 143 B/F/TAF. La CV médiane initiale était de 70 600 copies/mL, avec un taux médian de CD4+ de 264 cellules/µL. Les groupes étaient comparables, sauf une proportion plus élevée d’hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) dans le groupe B/F/TAF.
Résultats virologiques
À la semaine 48, 96,4 % sous DTG + 3TC et 100 % sous B/F/TAF ont atteint le statut TND (P = 0,064). Dès la semaine 12, le taux de réponse TND était significativement supérieur avec B/F/TAF (78,3 %) versus DTG + 3TC (30,7 %) (P < 0,001). Le délai médian pour atteindre le TND était de 12 semaines pour B/F/TAF contre 24 semaines pour DTG + 3TC (P < 0,001).
Résultats immunologiques
Les deux schémas ont induit une augmentation significative des CD4+ et du ratio CD4/CD8. Cependant, dans le sous-groupe avec CV initiale ≥100 000 copies/mL, B/F/TAF a montré une meilleure reconstitution des CD4+ (+182,0 vs +127,0 cellules/µL ; P = 0,009).
Tolérance
Le groupe B/F/TAF a présenté moins d’effets indésirables liés au traitement (4,9 % vs 13,1 % ; P = 0,016). Les événements neuropsychiatriques (fatigue, insomnie) prédominaient avec DTG + 3TC, tandis que les troubles gastro-intestinaux (nausées, diarrhée) étaient plus fréquents avec B/F/TAF. Aucun événement grave ni décès n’a été signalé.
Paramètres métaboliques
Les deux régimes ont entraîné une augmentation des lipides, du poids et de la créatininémie. Le groupe DTG + 3TC a montré un impact plus favorable sur les triglycérides et le cholestérol HDL. La prise de poids était plus marquée avec B/F/TAF (+2,5 kg vs +1,5 kg ; P = 0,033).
Discussion
Bien que les deux schémas aient démontré une efficacité comparable à 48 semaines, B/F/TAF a induit une suppression virologique plus rapide, potentiellement attribuable à la pharmacocinétique supérieure du BIC et à l’effet synergique du TAF. La meilleure reconstitution immunologique avec B/F/TAF chez les patients à CV élevée pourrait refléter une activité antivirale plus précoce. Le profil de tolérance favorable de B/F/TAF pourrait améliorer l’adhésion au traitement, malgré des implications métaboliques à long terme à surveiller.
Conclusion
Ces résultats soulignent l’importance d’adapter le choix thérapeutique aux caractéristiques individuelles. B/F/TAF offre une suppression virologique accélérée, pertinente pour réduire la transmission du VIH, tandis que DTG + 3TC présente des avantages métaboliques. Des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences à long terme de ces régimes.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002907