Modifications Dynamiques des miRNAs Liés aux Plaies après Application de Gel Plaquettaire Autologue dans les Plaies Diabétiques
Les ulcères cutanés chroniques diabétiques (UCCD) constituent l’une des complications les plus courantes et graves du diabète sucré, les ulcères du pied diabétique étant les plus fréquents. Considérés comme une épidémie mondiale, ces ulcères représentent un défi clinique majeur en termes de prévention et de traitement. Le gel plaquettaire autologue (GPA) s’est imposé comme une thérapie adjuvante prometteuse pour favoriser la cicatrisation, en particulier dans les plaies diabétiques. Cette étude visait à évaluer l’efficacité du GPA dans le traitement des plaies diabétiques et à explorer les modifications dynamiques des miRNAs liés aux plaies (wr-miRNAs) durant le processus de cicatrisation.
Pour investiguer ces aspects, des modèles de plaies cutanées diabétiques et non diabétiques ont été établis chez des cochons miniatures Bama. L’étude a été approuvée par le Comité d’Éthique Animale de l’Hôpital West China de l’Université du Sichuan. Dix cochons miniatures Bama mâles âgés de 2,5 mois ont été utilisés : huit diabétiques et deux non diabétiques. Le diabète a été induit par un régime hyperlipidique et hyperglucidique combiné à des injections intraveineuses de streptozotocine (STZ). Un mois après le diagnostic, des plaies d’épaisseur totale ont été créées chirurgicalement sur chaque animal. Les plaies ont été traitées avec de la gaze imbibée de lidocaïne pour l’analgésie et l’hémostase.
Les plaies des cochons diabétiques ont été divisées en deux groupes : le groupe GPA diabétique (n = 36) et le groupe témoin diabétique (n = 18). Les plaies des cochons non diabétiques ont formé le groupe témoin non diabétique (n = 14). Le GPA a été préparé par centrifugation différentielle quadratique pour extraire le plasma riche en plaquettes (PRP) à partir de sang veineux périphérique. Le PRP a été combiné avec un agent thrombine-calcium (ATC) pour former le GPA, appliqué sur les plaies du groupe GPA diabétique. Les pansements ont été renouvelés tous les trois jours dans tous les groupes.
La cicatrisation a été évaluée en mesurant la surface des plaies avant traitement et tous les trois jours. Le taux de cicatrisation a été calculé en pourcentage de réduction de la surface, et le temps de cicatrisation a été enregistré comme le nombre de jours nécessaires à une épithélialisation complète. Des échantillons tissulaires ont été prélevés avant traitement et aux jours 3, 6, 9, 12 et 15 post-traitement pour l’analyse des miRNAs. L’extraction des miRNAs a été réalisée avec un kit TakaraRNAiso Small RNA, et leur expression a été quantifiée par qRT-PCR avec un kit Bulge-LoopTM.
Les résultats ont montré que tous les cochons traités au STZ répondaient aux critères diagnostiques du diabète, et aucune plaie n’était cicatrisée après huit semaines. Les taux de cicatrisation dans le groupe GPA diabétique étaient significativement supérieurs à ceux du groupe témoin diabétique, mais inférieurs à ceux du groupe témoin non diabétique. Le temps de cicatrisation du groupe GPA diabétique était plus court que celui du groupe témoin diabétique et comparable au groupe témoin non diabétique.
L’analyse des miRNAs a révélé une augmentation de miR-21, miR-146a et miR-210, ainsi qu’une diminution de miR-29a et miR-155 lors de la cicatrisation non diabétique. Dans les plaies diabétiques, miR-29 et miR-146a étaient augmentés, tandis que miR-126 et miR-155 étaient réduits. miR-21 et miR-210 ne présentaient pas de variations significatives. Le groupe GPA diabétique a montré une régulation positive significative de miR-126 et miR-210, et une régulation négative de miR-29 et miR-155 par rapport au groupe témoin diabétique, se rapprochant des profils du groupe témoin non diabétique.
L’étude souligne les rôles variés des wr-miRNAs dans les phases de cicatrisation. miR-21 intervient dans toutes les étapes en inhibant l’inflammation, l’angiogenèse et en favorisant le dépôt de collagène. miR-146a et miR-155 modulent la réponse inflammatoire (inhibition et amplification, respectivement). miR-126 et miR-210 promeuvent l’angiogenèse, tandis que miR-29 régule le remodelage tissulaire en inhibant la synthèse du collagène.
Ces résultats suggèrent que l’hyperglycémie perturbe la cicatrisation et l’expression des wr-miRNAs. Le GPA restaure partiellement ces profils, favorisant la cicatrisation via l’angiogenèse, la réduction de l’inflammation et la synthèse de collagène. En conclusion, cette étude démontre le potentiel thérapeutique du GPA pour moduler les miRNAs et améliorer la cicatrisation des plaies diabétiques, ouvrant la voie à des recherches futures sur leurs mécanismes et cibles géniques.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002358