Mastocytose systémique bien différenciée avec mutation KIT K509I et infiltration utérine chez une femme asiatique présentant une bonne réponse à l’imatinib
La mastocytose systémique (MS) regroupe un ensemble de troubles caractérisés par une prolifération et une accumulation anormales de mastocytes (MCs) néoplasiques dans un ou plusieurs systèmes organiques. Cette affection touche principalement les adultes et peut se manifester sous diverses formes, allant d’une maladie indolente à agressive. La classification de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) 2016 distingue la MS indolente, la MS smoldering (SSM), la MS associée à une hémopathie clonale non liée aux MC, la MS agressive (ASM) et la leucémie à mastocytes. Une variante rare, la mastocytose systémique bien différenciée (WDSM), se caractérise par une morphologie mature des MCs et des mutations génétiques spécifiques, souvent associées à une réponse favorable aux inhibiteurs de tyrosine kinase comme l’imatinib.
Nous rapportons le cas d’une femme asiatique de 27 ans ayant consulté pour des saignements utérins irréguliers survenant depuis deux mois. Dans ses antécédents, des lésions vésiculeuses du cuir chevelu étaient apparues à l’âge de deux mois, suivies par l’apparition progressive de lésions maculopapuleuses rouges au niveau du cou et du dos durant la puberté. Ces lésions provoquaient des démangeaisons après un frottement physique. À l’admission, l’examen clinique révélait un rash maculopapuleux diffus sur le cou et le dos. L’examen pelvien mettait en évidence une masse lisse et rougeâtre de 5 cm sur le col utérin. Les analyses sanguines initiales, incluant l’hémogramme, étaient normales.
La masse cervicale a été réséquée et analysée, confirmant l’infiltration par des MCs matures. Une biopsie cutanée a également montré un agrégat de MCs. La biopsie de moelle osseuse (MO) a révélé une population importante de MCs ronds avec des granulations cytoplasmiques abondantes, représentant environ 22,5 % des cellules sur les frottis. La cytométrie en flux de la MO a identifié une population aberrante de MCs (10 % des cellules), exprimant CD117, CD33 et CD9, partiellement CD2 et CD68, mais négatifs pour CD25. Le séquençage complet de l’exome a détecté une mutation K509I du gène KIT, codant une tyrosine kinase.
Le diagnostic de SSM-WDSM a été retenu sur la base des critères OMS 2016 : MCs matures dans la MO et l’utérus, lésions cutanées typiques et mutation KIT K509I. Un traitement par mésylate d’imatinib a été initié à 100 mg/j pendant 3 mois, puis augmenté à 400 mg/j pendant 3 mois supplémentaires. Une rémission complète médullaire et une amélioration clinique marquée ont été observées.
L’évolution et le pronostic de la MS dépendent principalement de la variante OMS. Ici, la réponse à l’imatinib correspond aux données de la littérature : les mutations spécifiques de KIT, comme K509I, sont associées à une sensibilité aux inhibiteurs de tyrosine kinase. Ce cas est le premier décrit en Asie et le premier rapportant une infiltration utérine par des MCs bien différenciés. Il souligne l’importance du profil génétique dans les choix thérapeutiques.
La prise en charge de la MS nécessite un diagnostic précis, un profilage moléculaire et un traitement ciblé. La classification OMS 2016 guide la prédiction évolutive et les stratégies thérapeutiques. Dans ce cas, la mutation K509I a justifié l’utilisation de l’imatinib, avec un succès démontré. Les manifestations cutanées (rash maculopapuleux typique) et l’atteinte utérine illustrent la diversité clinique de la MS.
En conclusion, ce cas met en lumière les caractéristiques cliniques, moléculaires et thérapeutiques de la WDSM avec mutation KIT K509I. L’efficacité de l’imatinib renforce l’intérêt des analyses génétiques pour une médecine personnalisée. Cette observation élargit également les connaissances sur les atteintes organiques dans la WDSM, contribuant à l’optimisation de sa prise en charge.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000355