L’inhibition de la circ-BANP supprime la progression maligne du carcinome hépatocellulaire résiduel après ablation par radiofréquence insuffisante
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) représente un défi majeur de santé publique, avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 18%. Bien que l’ablation par radiofréquence (ARF) soit une alternative courante à la chirurgie, les cas de CHC résiduel après ARF insuffisante augmentent, favorisant la prolifération cellulaire, l’angiogenèse et la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM), tout en réduisant l’apoptose. Cela souligne la nécessité d’identifier des biomarqueurs pour ces tumeurs résiduelles.
Les ARN circulaires (circARN), tels que la circ-BANP, régulent divers processus cancéreux. La circ-BANP est impliquée dans la progression du cancer colorectal et pulmonaire, mais son rôle dans le CHC reste méconnu. Les microARN (miARN), comme le let-7f-5p, suppriment l’expression génique en se liant aux régions 3′ non traduites des ARNm. Le let-7f-5p est associé au cancer de la vessie et colorectal, mais peu étudié dans le CHC. Par ailleurs, la voie TLR4/STAT3, activée dans les cellules souches cancéreuses du CHC, est liée à un mauvais pronostic.
Cette étude a évalué l’expression de la circ-BANP, du let-7f-5p et de TLR4 dans des échantillons de CHC et des tissus normaux adjacents via RT-qPCR et Western blot. Les résultats ont montré une surexpression de la circ-BANP et de TLR4 dans les tissus tumoraux, exacerbée après ARF insuffisante, tandis que le let-7f-5p était sous-exprimé. Ces tendances ont été confirmées in vitro avec les lignées Huh7 et Huh7-H (modèle de CHC résiduel).
Des analyses bioinformatiques et des tests de luciférase ont révélé que la circ-BANP se lie au let-7f-5p, lequel cible TLR4. Le silencage de la circ-BANP par siRNA a augmenté l’expression du let-7f-5p, inhibé TLR4/STAT3, et réduit la prolifération, la migration, l’invasion, l’angiogenèse et la TEM. Le Western blot a montré une augmentation de l’E-cadhérine et une diminution de la N-cadhérine, de la Vimentine, de VEGFA et de VEGFR-2.
Des expériences de sauvetage ont démontré que la sous-expression du let-7f-5p ou la surexpression de TLR4 annulaient les effets du silencage de la circ-BANP. Inversement, la surexpression du let-7f-5p a inhibé la voie TLR4/STAT3 et les processus tumoraux. In vivo, l’inhibition de la circ-BANP a réduit la croissance tumorale chez des souris nude greffées avec des cellules Huh7/Huh7-H.
En conclusion, cette étude révèle que l’inhibition de la circ-BANP supprime la progression du CHC résiduel post-ARF via la régulation du let-7f-5p et de la voie TLR4/STAT3. Ces résultats ouvrent des perspectives thérapeutiques pour cibler la circ-BANP et le let-7f-5p dans le CHC résiduel.
Disponible sur : doi.org/10.1097/cm9.0000000000001822