L’expression de Glut1 sur les cellules T CD8dim est associée à la récupération immunitaire chez les individus infectés par le VIH-1
Les non-répondeurs immunologiques (INRs), représentant 10 à 40 % des personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), présentent une suppression persistante de la réplication virale sous traitement antirétroviral (ART) efficace, mais sans restauration des taux de lymphocytes T CD4+. Ces patients présentent un risque accru de morbidité et de mortalité non liées au syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) par rapport aux répondeurs immunologiques (IRs). Les lymphocytes T CD8+ jouent un rôle clé dans le contrôle viral, et leurs propriétés fonctionnelles sont associées à la récupération immunitaire. Une numération élevée de CD8+ est corrélée à une meilleure reconstitution des CD4+ sous ART au long cours. Deux sous-populations de CD8+ sont identifiées selon l’intensité d’expression de CD8 : les lymphocytes CD8bri et CD8dim. Les cellules CD3+CD8dim, moins fonctionnelles, sont liées à la progression de l’infection par le VIH. Cependant, les dynamiques de ces sous-populations chez les INRs et IRs avant et après ART restent méconnues.
Le dysfonctionnement métabolique des cellules immunitaires, marqueur de l’infection par le VIH, influence la pathogenèse. Une faible numération de CD4+ est associée à une hyperactivité du métabolisme glucidique. Le transporteur de glucose Glut1, principal régulateur du métabolisme des lymphocytes T, favorise les fonctions effectrices via une surexpression lors de l’activation cellulaire. Bien que l’infection par le VIH augmente l’expression de Glut1 sur les CD8+, son rôle dans les sous-populations CD8bri et CD8dim chez les INRs reste peu étudié.
Une cohorte de 20 témoins sains et 40 patients VIH-1+ (20 INRs [CD4+ <500 cellules/µL après 4 ans d’ART] et 20 IRs [CD4+ >500 cellules/µL]) a été incluse (détails dans le Tableau supplémentaire 1). Les expériences ont été approuvées par le Comité d’éthique de l’hôpital de Beijing Youan (2020-063 ; 2021-161), conformément à la Déclaration d’Helsinki.
Aucune différence d’âge ou de sexe n’a été observée entre les groupes. Les IRs présentaient des taux de CD4+ supérieurs aux INRs avant (P = 0,018) et après ART (P <0,0001). Les CD8+ étaient similaires entre groupes avant ART, mais plus élevés chez les IRs après traitement (P <0,0001). Le ratio CD4/CD8 ne différait pas. Après 4 ans d’ART, les IRs montraient une augmentation non significative des CD8+ par rapport à l’initiation du traitement. La proportion de CD8bri était plus élevée chez les INRs que chez les témoins avant ART (P <0,05), et restait supérieure à celle des IRs après traitement. Les fréquences de CD8dim ne différaient pas significativement. Avant ART, les CD8bri dominaient chez les INRs, alors qu’après ART, les CD8dim prévalaient (tendance significative). Chez les IRs, les CD8dim devenaient majoritaires après ART.
L’expression de Glut1 sur les CD8+ était augmentée chez les patients VIH-1+, avec une surexpression supplémentaire après 4 ans d’ART (Figure 1C). Les Glut1+CD8bri n’ont pas différé entre patients et témoins avant ART, mais ont augmenté significativement chez les IRs après traitement. Les Glut1+CD8dim étaient augmentés dans les deux groupes après infection, avec une expansion continue sous ART. Après traitement, les IRs présentaient davantage de Glut1+CD8dim que les INRs (P <0,05).
Les analyses de corrélation ont révélé une association négative entre les CD8bri et les taux de CD4+ ou ∆CD4+ après ART (r = –0,448, P = 0,002 ; r = –0,415, P = 0,009). À l’inverse, les Glut1+CD8dim étaient faiblement corrélés positivement avec ces paramètres (r = 0,392, P = 0,014 ; r = 0,365, P = 0,022), suggérant un rôle bénéfique dans la reconstitution immunitaire.
En conclusion, cette étude démontre que l’augmentation des Glut1+CD8dim sous ART est associée à une meilleure récupération des CD4+, proposant une cible thérapeutique potentielle pour les INRs. La modulation de Glut1 sur les CD8+ pourrait améliorer l’efficacité immunitaire chez ces patients.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002933