Les systèmes d’administration de médicaments chargés de cyclosporine A inhibent la formation de cicatrices après une chirurgie du glaucome chez le lapin
Le glaucome, principale cause de cécité irréversible dans le monde, nécessite une intervention chirurgicale lorsque la pression intraoculaire (PIO) ne peut être contrôlée par des médicaments. Cependant, le succès de la chirurgie est souvent compromis par la prolifération des fibroblastes et la déposition de collagène, entraînant une sténose des canaux de drainage et une cicatrisation excessive. Bien que la mitomycine C soit couramment utilisée pour moduler la cicatrisation, des améliorations sont nécessaires. La cyclosporine A (CsA), connue pour ses propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives, présente un potentiel pour supprimer la formation de cicatrices postopératoires. Cette étude évalue l’efficacité de systèmes d’administration prolongée (DDS) chargés de CsA dans un modèle lapin de chirurgie du glaucome.
La cicatrisation postopératoire étant maximale durant les trois premiers mois, des systèmes à libération prolongée sont essentiels. Deux DDS ont été développés : un thermogél PLGA-PEG-PLGA et un revêtement PLGA, permettant une libération contrôlée de CsA. Des dispositifs de drainage (GDD) avec ou sans CsA ont été implantés dans les deux yeux de neuf lapins néo-zélandais, répartis en trois groupes : revêtement CsA-PLGA (groupe coat), thermogél CsA-PLGA-PEG-PLGA (groupe gel), et témoin (GDD sans CsA). Les procédures ont été réalisées par un même ophtalmologiste, avec évaluation en aveugle.
Un colorant fluorescent lipophile (DiI) a été ajouté au gel pour visualisation. La PIO a été mesurée hebdomadairement, et la morphologie des bulles filtrantes analysée par imagerie et lampe à fente. Les effets secondaires (fuite de bulle, œdème conjonctival, etc.) ont été surveillés. L’échelle IBAGS a quantifié la morphologie des bulles. Quatre semaines postopératoires, une radiographie de la chambre antérieure a évalué la perméabilité des voies de drainage via l’injection de fluorescéine. Après 12 semaines, les yeux ont été prélevés pour analyse histologique (coloration H&E).
Les résultats montrent une diminution significative de la PIO dans tous les groupes à sept jours postopératoires, avec une PIO plus basse dans le groupe coat comparé au témoin. Les bulles filtrantes se sont aplaties progressivement, mais plus lentement dans le groupe gel. La surface des bulles était significativement plus grande dans les groupes CsA, indiquant une meilleure fonction de filtration. La vascularisation était réduite dans le groupe coat. La radiographie a révélé une proportion plus élevée de voies de drainage perméables dans les groupes CsA, avec une diffusion de fluorescéine plus étendue. L’analyse histologique a confirmé moins de tissu cicatriciel dans ces groupes, avec des bulles plus volumineuses.
En conclusion, la CsA, via des DDS à libération prolongée (notamment le revêtement PLGA), améliore les résultats postopératoires en réduisant la PIO, en maintenant la morphologie des bulles et la perméabilité des voies de drainage. Ces systèmes pourraient augmenter les taux de succès à long terme des chirurgies antiglaucomateuses.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000234