Les cellules souches mésenchymateuses dérivées du follicule pileux humain favorisent la réparation tendineuse dans un modèle de tendinopathie achilléenne chez le lapin
Introduction
La tendinopathie est une affection fréquente, représentant environ 30 % des lésions diagnostiquées. Elle survient principalement dans les sports impliquant des charges répétitives sur des tendons spécifiques. Les lésions tendineuses, aiguës ou chroniques, sont influencées par l’âge, le sexe, le type d’exercice, l’occupation et certaines comorbidités. La tendinopathie achilléenne (TA) se caractérise par des douleurs et un œdème péri-tendineux, altérant la qualité de vie. Les traitements actuels, palliatifs et à efficacité limitée, justifient l’exploration de nouvelles approches, dont la médecine régénérative. Les cellules souches mésenchymateuses (CSM), capables de se différencier en cellules tendineuses, présentent un potentiel thérapeutique. Cependant, leur source pose des contraintes éthiques et pratiques. Les follicules pileux humains, accessibles et riches en CSM (hHF-MSC), constituent une alternative prometteuse. Cette étude évalue l’effet des hHF-MSC sur la réparation tendineuse dans un modèle lapin de TA.
Méthodes
Approbation éthique et isolation des hHF-MSC
L’étude a été approuvée par le comité d’éthique de l’Hôpital provincial du peuple du Zhejiang. Des biopsies de cuir chevelu humain ont été traitées avec une solution PBS contenant 1 % de pénicilline/streptomycine. Après digestion par la collagénase de type I (1 mg/mL, 37 °C, 4 heures), les follicules pileux ont été isolés, filtrés et cultivés en DMEM supplémenté avec 10 % de SVF et 10 ng/mL de bFGF. Les cellules ont été sous-cultivées à 90 % de confluence.
Caractérisation et différenciation des hHF-MSC
La cytométrie en flux a confirmé l’expression des marqueurs CD49, CD105, CD90, CD73 et l’absence de marqueurs hématopoïétiques. La différenciation adipocytaire (milieu contenant dexaméthasone, IBMX, indométacine et insuline ; coloration Rouge O), ostéogénique (β-glycérophosphate et acide ascorbique ; coloration rouge d’alizarine) et chondrogénique (toluidine bleue) a été vérifiée.
Modèle de tendinopathie achilléenne chez le lapin
Des lapins mâles NZW ont reçu une injection de 2400 U/2 mL de collagénase I dans le tendon d’Achille. Les groupes incluaient : témoin, TA non traité, TA traité par hHF-MSC, et TA traité par CSM de cordon ombilical (CSM-CO). L’établissement du modèle a été confirmé par analyse de la démarche, examen anatomique, coloration H&E et dosage d’hydroxyproline.
Traitement par hHF-MSC
Des injections de 5 × 10⁶ hHF-MSC ont été administrées autour du tendon à J0, J3, J6 et J38. Les paramètres évalués après 48 jours incluaient l’aspect macroscopique, la charge maximale en test de traction, l’histologie (H&E), l’immunomarquage (collagènes I/III), et les niveaux d’ARNm (qPCR) et protéiques (ELISA) de TNC et MMP-9.
Analyses statistiques
Les données ont été analysées avec SPSS 13.0 (tests t, ANOVA). Une valeur de p < 0,05 était considérée significative.
Résultats
Caractérisation des hHF-MSC
Les hHF-MSC ont exprimé les marqueurs spécifiques des CSM et montré une capacité de différenciation trilignage.
Efficacité du modèle de TA
Le groupe TA présentait un tendon rougi, œdémateux, avec désorganisation des fibres de collagène et réduction de l’hydroxyproline (−40 % vs témoin).
Effet réparateur des hHF-MSC
Le groupe hHF-MSC a restauré l’aspect lisse et blanc du tendon, augmenté l’hydroxyproline (+80 % vs TA) et la charge maximale (+150 % vs TA). L’histologie a révélé une réorganisation des fibres de collagène et une diminution de l’infiltrat inflammatoire. L’expression des collagènes I/III était supérieure de 2,5 et 1,8 fois vs TA. Une régulation positive de la TNC (+300 % vs TA) et une inhibition de la MMP-9 (−60 % vs TA) ont été observées.
Discussion
Cette étude démontre que les hHF-MSC atténuent la dégénérescence tendineuse via : 1) la restauration de l’architecture collagénique, 2) la modulation de la matrice extracellulaire (↑TNC, ↓MMP-9), et 3) l’amélioration des propriétés biomécaniques. La TNC, impliquée dans la prolifération des ténocytes, et la MMP-9, médiatrice de la dégradation tissulaire, constituent des cibles moléculaires clés. Comparées aux CSM-CO, les hHF-MSC offrent l’avantage d’une extraction mini-invasive et de risques immunologiques réduits en contexte autologue.
Conclusion
Les hHF-MSC représentent une stratégie innovante pour la TA, combinant accessibilité, sécurité et efficacité. Leur mécanisme d’action, impliquant la modulation de la TNC et de la MMP-9, ouvre des perspectives thérapeutiques pour les tendinopathies chroniques. Des essais cliniques sont nécessaires pour valider ces résultats.
doi : 10.1097/CM9.0000000000002542