Le rapport AST/ALT associé à la mortalité à 3 ans en dialyse péritonéale

Le rapport aspartate aminotransferase/alanine aminotransferase de base est associé à la mortalité à 3 ans chez les patients en dialyse péritonéale

La dialyse péritonéale (DP) est une thérapie de remplacement rénal bien établie pour les patients atteints de maladie rénale terminale (MRT). Malgré les avancées significatives des technologies médicales au cours des dernières décennies, le taux de mortalité chez les patients en DP reste élevé. Identifier des facteurs pronostiques pouvant aider à prédire le risque de mortalité chez ces patients est crucial pour améliorer les résultats. Le rapport aspartate aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT), initialement proposé comme marqueur des maladies hépatiques, a récemment été associé à la morbidité et à la mortalité dans diverses populations. Cette étude visait à évaluer la valeur pronostique du rapport AST/ALT chez les patients en DP.

Cette étude de cohorte prospective a été menée à l’hôpital de l’Ouest de la Chine, Université du Sichuan. Les patients qui ont initié un traitement par DP au centre et ont accepté un suivi ont été inclus dans l’étude. Les critères d’exclusion étaient un âge inférieur à 18 ans, une hépatite active ou une cirrhose. Les patients admis pour un traitement par DP entre le 1er janvier 2011 et le 31 octobre 2017 ont été recrutés et suivis jusqu’à leur décès ou le 31 octobre 2020, selon la première éventualité. Le suivi a été réalisé par des entretiens téléphoniques et des dossiers médicaux. Les patients ayant subi une transplantation rénale ou transférés en hémodialyse ont été censurés au moment du transfert. Le critère de jugement principal était la mortalité à 3 ans. Le consentement éclairé a été obtenu de tous les participants, et l’étude a été approuvée par le Comité d’éthique de la recherche biomédicale de l’hôpital de l’Ouest de la Chine de l’Université du Sichuan.

Les données démographiques, les causes sous-jacentes de la MRT, les comorbidités et les médicaments ont été collectées à l’inclusion. Des échantillons de sang veineux à jeun ont été prélevés avant l’initiation de la DP et envoyés au Centre de laboratoire de l’hôpital de l’Ouest de la Chine pour la mesure des paramètres de laboratoire, notamment l’hémoglobine sérique, l’albumine, le magnésium, l’urée, le calcium, le phosphate, le cholestérol des lipoprotéines de haute densité, l’AST et l’ALT. Les paramètres liés à la DP ont été collectés dans les trois mois suivant l’initiation de la DP. L’élimination totale des déchets a été mesurée par la clairance estimée par le Kt/V uréique hebdomadaire total et la clairance de la créatinine hebdomadaire totale. Une collecte d’urine de 24 heures a été utilisée pour calculer le débit de filtration glomérulaire (DFG) résiduel. Un test d’équilibration péritonéal standard a été réalisé, et le rapport concentration dialysat/plasma (D/P) de créatinine à 4 heures de la période de séjour a été utilisé pour classer le statut de transport de la membrane péritonéale. Les patients ont été catégorisés comme transporteurs lents (D/P créatinine à 4 heures <0,50), moyens (D/P créatinine à 4 heures entre 0,50 et 0,81) et rapides (D/P créatinine à 4 heures >0,81).

Les variables continues ont été résumées sous forme de moyenne ± écart-type ou de médiane avec des intervalles interquartiles, tandis que les variables catégorielles ont été exprimées en pourcentages. Le test du chi carré a été utilisé pour comparer les proportions, et le test t de Student ou le test de Wilcoxon a été utilisé pour comparer les variables continues selon le cas. Les courbes de survie ont été générées à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier et comparées à l’aide du test du log-rank. Les facteurs prédictifs de la mortalité toutes causes confondues ont été identifiés à l’aide de modèles de régression de Cox univariés et multivariés. Une analyse des risques concurrents a également été réalisée avec le transfert en hémodialyse et la transplantation rénale comme événements concurrents. Le seuil de significativité a été fixé à 0,05, et toutes les analyses ont été réalisées à l’aide de Stata 11.0.

Parmi les 861 patients ayant commencé la DP au centre, 831 ont terminé le suivi de 3 ans. Trente patients (3 %) ont été perdus de vue en raison d’un transfert vers d’autres centres de DP ou d’une perte de contact. Au cours de la période de suivi, 78 patients sont décédés (9,4 %), 98 ont reçu une transplantation rénale (11,8 %) et 93 ont été transférés en hémodialyse (11,2 %). Les taux de mortalité à 6 mois, 1 an et 3 ans étaient respectivement de 1,1 %, 2,0 % et 9,4 %. Les caractéristiques de base des patients montraient un âge moyen de 52,2 ± 14,4 ans, avec 60,2 % d’hommes. Les principales causes de MRT étaient la glomérulonéphrite chronique (64,9 %), le diabète sucré (13,9 %) et l’hypertension (12,9 %). La médiane du Kt/V uréique hebdomadaire était de 1,98, avec 103 transporteurs rapides (12,4 %) et 52 transporteurs lents (6,3 %). La médiane du rapport AST/ALT était de 1,16 (intervalle interquartile 0,86–1,56).

L’analyse de régression de Cox univariée a révélé plusieurs facteurs pronostiques pour la mortalité à 3 ans, notamment l’âge avancé, l’hypertension artérielle diastolique élevée, le diabète, les maladies cardiovasculaires, les maladies respiratoires, la faible albumine, le rapport AST/ALT élevé, le faible magnésium sérique, le faible Kt/V uréique hebdomadaire, la faible clairance de la créatinine, le statut de transport élevé et le faible DFG résiduel. Ces facteurs ont ensuite été inclus dans l’analyse multivariée.

L’analyse de survie univariée utilisant les niveaux d’AST/ALT comme variables catégorielles et continues a montré que le groupe à rapport AST/ALT élevé avait des taux de mortalité à 3 ans plus élevés que le groupe à rapport AST/ALT faible (log-rank P = 0,003). Il y avait également une association significative entre les niveaux d’AST/ALT et la mortalité à 3 ans en utilisant l’AST/ALT comme variable continue dans le modèle de régression de Cox non ajusté (rapport de risque [HR] = 1,37, intervalle de confiance à 95 % [IC 95 %] : 1,22–1,54). L’analyse des risques concurrents a également identifié l’AST/ALT comme un facteur pronostique significatif (rapport de sous-risque [SHR] = 1,37, IC 95 % : 1,19–1,57).

L’analyse de Cox multivariée avec différents modèles ajustés a montré de manière constante que le groupe à rapport AST/ALT élevé avait un risque significativement plus élevé de mortalité à 3 ans que le groupe à rapport AST/ALT faible. Dans le modèle entièrement ajusté (Modèle 3), seuls l’âge (HR = 1,05, IC 95 % : 1,03–1,07), l’albumine (HR = 0,94, IC 95 % : 0,89–0,99) et l’AST/ALT (HR = 1,28, IC 95 % : 1,10–1,48) étaient significativement associés à la mortalité à 3 ans. L’analyse des risques concurrents a également montré une relation significative entre l’AST/ALT et la mortalité à 3 ans (SHR = 1,26, IC 95 % : 1,06–1,50 dans le modèle entièrement ajusté). La régression par splines cubiques restreintes a démontré une relation linéaire entre l’AST/ALT et le rapport de risque pour la mortalité à 3 ans.

L’analyse de sous-groupes a testé l’association entre l’AST/ALT et la mortalité à 3 ans chez les patients stratifiés par âge, statut diabétique et niveaux d’albumine. Les niveaux élevés d’AST/ALT étaient associés à une mortalité accrue à 3 ans uniquement chez les patients âgés de plus de 65 ans, sans diabète et avec des niveaux d’albumine faibles (<35 g/L).

En conclusion, cette étude a identifié un rapport AST/ALT de base élevé comme facteur pronostique de la mortalité à 3 ans chez les patients en DP. Étant donné que le rapport AST/ALT est couramment mesuré en pratique clinique, il peut servir de biomarqueur précieux pour la prédiction du risque chez les patients envisageant la DP comme thérapie de remplacement rénal.

doi.org/10.1097/CM9.0000000000002153

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