Le domaine du déclin cognitif subjectif améliore la précision du ratio plasmatique Aβ42/Aβ40 pour le diagnostic de la maladie d’Alzheimer préclinique : étude SILCODE
La maladie d’Alzheimer (MA) est un trouble neurodégénératif progressif caractérisé par des plaques amyloïdes-bêta (Aβ), des dégénérescences neurofibrillaires et un déclin cognitif. Le stade préclinique de la MA, marqué par une amyloïdose asymptomatique, représente une fenêtre critique pour une intervention précoce. Les méthodes diagnostiques actuelles, comme l’analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR) et la tomographie par émission de positons (TEP), sont limitées par leur coût et leur caractère invasif. Les biomarqueurs sanguins, en particulier les ratios plasmatiques Aβ42/Aβ40, offrent une alternative prometteuse. Cette étude évalue la valeur diagnostique de ces ratios, des domaines du déclin cognitif subjectif (SCD) et du volume de la matière grise dans l’identification de la MA préclinique (pre-MA) au sein de la cohorte SILCODE (Sino Longitudinal Study on Cognitive Decline).
Conception de l’étude et caractéristiques des participants
L’étude SILCODE a inclus 617 participants entre mars 2017 et septembre 2018. Parmi eux, 88 individus droitiers d’origine Han chinoise—57 témoins sains (NC) et 31 patients pre-MA—ont été sélectionnés sur la base d’évaluations complètes incluant des tests neuropsychologiques, des prélèvements sanguins, une TEP amyloïde (AV45-TEP) et une IRM structurelle (IRMs).
Critères d’inclusion pour la pre-MA :
- Amyloïdose asymptomatique confirmée par AV45-TEP positive.
- Absence de symptômes typiques/atypiques de la MA.
- Performances neuropsychologiques normales.
- Exclusion des troubles cognitifs légers (MCI) ou de la démence.
Témoins sains (NC) :
- TEP amyloïde négative.
- Résultats cognitifs normaux.
Les critères d’exclusion comprenaient des troubles psychiatriques sévères, d’autres causes de déficience cognitive et des antécédents de lésion cérébrale. Le SCD a été évalué via l’entretien SCD-I, examinant cinq domaines : mémoire, langage, attention, planification et autres plaintes. La cognition objective a été mesurée par des tests tels que l’AVLT (Auditory Verbal Learning Test), le Verbal Fluency Test et le Shape Trails Test. Les troubles de l’humeur ont été dépistés via les échelles de Hamilton (HAMD et HAMA).
Résultats clés
Biomarqueurs plasmatiques Aβ et pathologie amyloïde
Les taux plasmatiques d’Aβ42 et les ratios Aβ42/Aβ40 étaient significativement plus bas dans la pre-MA que chez les NC (P < 0,001 après ajustement pour l’âge, le sexe, l’éducation et le statut ApoE ε4) :
- Aβ42 plasmatique : 12,51 ± 3,89 pg/mL (NC) vs 10,38 ± 2,46 pg/mL (pre-MA).
- Ratio Aβ42/Aβ40 : 0,017 ± 0,0006 (NC) vs 0,014 ± 0,0005 (pre-MA).
Aucune différence n’a été observée pour l’Aβ40 plasmatique (P = 0,710). Les ratios Aβ42/Aβ40 plus bas corrélaient avec un dépôt amyloïde global accru (SUVR : r = −0,228 ; P = 0,037), confirmant leur utilité comme proxy de l’amyloïdose centrale.
Atrophie de la matière grise dans la pre-MA
Le volume global de la matière grise était réduit dans la pre-MA vs NC (P = 0,010), sans différence significative au niveau hippocampique. Cette réduction corrélait avec un SUVR élevé (r = −0,225 ; P = 0,039), suggérant un parallélisme entre neurodégénérescence et accumulation amyloïde.
Profils de déclin cognitif subjectif (SCD)
Les domaines du SCD ont fourni des insights diagnostiques clés :
- Plaintes mnésiques : 90,3 % des pre-MA vs 66,7 % des NC (P = 0,014).
- Plaintes langagières : 9,7 % des pre-MA vs 35,1 % des NC (P = 0,010).
Ces profils différenciaient la pre-MA des NC indépendamment des performances cognitives objectives.
Performance diagnostique des biomarqueurs combinés
Quatre modèles de régression logistique ont été testés :
- Aβ42/Aβ40 seul : AUC = 0,762 (IC 95 % : 0,656–0,868).
- Volume matière grise seul : AUC = 0,642 (0,520–0,765).
- Aβ42/Aβ40 + SCD : AUC = 0,835 (0,748–0,922).
- Aβ42/Aβ40 + SCD + matière grise : AUC = 0,839 (0,754–0,925).
Le seuil optimal pour Aβ42/Aβ40 était 0,0145 (indice de Youden), avec une sensibilité de 71 % et une spécificité de 79 %. L’intégration du SCD a amélioré la précision diagnostique, réduisant de 57 % le recours aux TEP.
Implications et limites
Cette étude valide le ratio plasmatique Aβ42/Aβ40 comme biomarqueur non invasif pour le dépistage de la pre-MA dans les populations Han chinoises. L’intégration des plaintes mnésiques et langagières reflète une tauopathie ou neurodégénérescence précoce. La réduction de la matière grise soutient son rôle comme biomarqueur aval.
Limites :
- Design transversal avec un petit échantillon.
- Exclusion d’autres étiologies démentielles.
- Absence de biomarqueurs tau (ex. tau phosphorylée).
Les études futures devront valider ces résultats dans des cohortes longitudinales et explorer les interactions avec la pathologie tau.
Conclusion
Le ratio plasmatique Aβ42/Aβ40, combiné aux caractéristiques du SCD et au volume de matière grise, offre un outil robuste pour identifier la MA préclinique. Cette approche s’inscrit dans le cadre diagnostique émergent de la MA, privilégiant des biomarqueurs multimodaux pour une détection précoce.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002851