Le Dickkopf-1 sérique élevé est un biomarqueur de l’érosion osseuse chez les patients atteints d’arthrite psoriasique
L’arthrite psoriasique (APs) est une maladie inflammatoire chronique touchant les patients atteints de psoriasis, entraînant une inflammation articulaire, une érosion osseuse et une néoformation osseuse. Malgré son impact significatif sur la qualité de vie, sa pathogenèse reste mal comprise, et l’absence de biomarqueurs spécifiques complique sa différenciation d’autres arthrites inflammatoires. Des recherches récentes ont exploré le rôle du Dickkopf-1 (Dkk-1), inhibiteur clé de la voie Wnt, dans le remodelage osseux et l’inflammation. Cette étude vise à évaluer les taux sériques de Dkk-1 chez les patients atteints d’APs et leur association avec l’érosion osseuse, éclairant ainsi les mécanismes pathogéniques et les cibles thérapeutiques potentielles.
Introduction
L’APs est un trouble auto-immune complexe associant arthrite périphérique, spondylite, enthésite, dactylite et psoriasis cutané. La maladie se caractérise par une destruction osseuse progressive et une formation osseuse aberrante, contribuant au handicap. Les marqueurs biologiques de l’APs manquent de spécificité, compliquant son diagnostic différentiel avec la polyarthrite rhumatoïde (PR). Les marqueurs inflammatoires comme la CRP ou la VS sont souvent élevés mais non spécifiques.
La voie Wnt/β-caténine régule la prolifération et la différenciation des ostéoblastes. Le Dkk-1, inhibiteur naturel de cette voie, favorise la dégradation de la β-caténine, réduisant l’activité ostéoblastique et augmentant la résorption ostéoclastique. Bien que son rôle dans l’érosion osseuse de la PR soit établi, son implication dans l’APs reste controversée. Cette étude compare les taux de Dkk-1 chez des patients atteints d’APs, de PR et des témoins sains.
Méthodes
L’étude inclut 69 patients atteints d’APs (critères CASPAR), 39 patients PR (critères ACR) et 21 témoins sains. Les taux sériques de Dkk-1 ont été mesurés par ELISA. Les données cliniques (nombre d’articulations gonflées/douloureuses) et radiographiques (score de Sharp modifié) ont été analysées.
Résultats
Les taux de Dkk-1 étaient significativement plus élevés chez les patients APs (9,269 ng/mL) que chez les PR (7,862 ng/mL) et les témoins (6,250 ng/mL). Une élévation du Dkk-1 était observée chez 68,1 % des APs, 46,2 % des PR et 9,5 % des témoins. Les patients APs avec Dkk-1 élevé présentaient une activité maladie plus sévère (articulations gonflées, baisse du C3/C4), une prévalence accrue de sacroiliite, d’atteinte axiale radiographique (RAD) et d’érosion osseuse. Le score de Sharp était corrélé à l’élévation du Dkk-1. En régression logistique, le Dkk-1 élevé était un facteur de risque indépendant d’érosion osseuse (OR = 4,440 ; IC95 % : 1,246–15,817 ; p = 0,021).
Discussion
Ces résultats soulignent le rôle du Dkk-1 dans l’érosion osseuse de l’APs via l’inhibition de la voie Wnt/β-caténine, déséquilibrant le remodelage osseux vers la résorption. L’association entre Dkk-1 élevé et atteinte axiale suggère une implication dans les manifestations axiales de l’APs, similaire à la spondylarthrite ankylosante. Cependant, les limites incluent un effectif réduit, un recrutement monocentrique et l’absence de données longitudinales. Des études multicentriques prospectives sont nécessaires pour valider le Dkk-1 comme biomarqueur et cible thérapeutique.
Conclusion
Cette étude démontre que l’élévation du Dkk-1 sérique est associée à l’activité maladie, aux lésions radiographiques et à l’érosion osseuse dans l’APs, en faisant un biomarqueur prometteur. Une meilleure compréhension de son rôle pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant la prévention des destructions articulaires.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001612