Intervalles de référence des hormones stéroïdiennes chez les filles chinoises en bonne santé âgées de 6 à 15 ans établis par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem
L’évaluation de la fonction surrénale et gonadique chez les adolescentes est essentielle pour comprendre leur développement et diagnostiquer d’éventuels troubles. Les taux d’hormones stéroïdiennes constituent des biomarqueurs clés dans cette évaluation. La chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (CL-SM/SM) s’est imposée comme une méthode analytique performante pour doser ces hormones, offrant une sensibilité et une spécificité élevées ainsi qu’une capacité à séparer des mélanges biologiques complexes. Cette étude vise à établir des intervalles de référence pour six hormones stéroïdiennes chez des filles chinoises en bonne santé âgées de 6 à 15 ans par CL-SM/SM, comblant une lacune dans la littérature existante.
L’étude a inclus 981 filles recrutées dans des écoles primaires et collèges de Shunyi (Pékin) par échantillonnage en grappes. Après exclusion de 265 participantes pour maladies graves, traitement médicamenteux ou indice de masse corporelle élevé, 716 filles ont été analysées. Les participantes ont été réparties en quatre groupes d’âge : 6 à <9 ans, 9 à <11 ans, 11 à <13 ans et 13 à 15 ans. Le développement pubertaire a été évalué selon les stades de Tanner pour le développement mammaire (B) et pilo-pubien (PH) par des pédiatres lors d’entretiens standardisés.
Des échantillons sanguins à jeun ont été prélevés entre 7h30 et 8h30, centrifugés, puis conservés à −80°C jusqu’à l’analyse. La testostérone libre a été dosée par immunoanalyse par chimiluminescence (CLIA) sur automate Maglumi 2000. Les cinq autres hormones (prégnénolone, 17α-hydroxyprogestérone, corticostérone, déhydroépiandrostérone et androstènedione) ont été quantifiées par CL-SM/SM avec un système HPLC Agilent 1200 couplé à un spectromètre de masse AB Sciex API5000. La méthode a montré une excellente reproductibilité, avec des coefficients de variation intra- et inter-essais inférieurs à 10 % pour tous les analytes.
Les analyses statistiques (SPSS 23.0) ont calculé les percentiles 2,5e, 25e, 50e, 75e et 97,5e par groupe d’âge et stade de Tanner, les données n’étant pas normalement distribuées. Les différences intergroupes ont été évaluées par le test de Kruskal-Wallis (seuil de significativité : p <0,05).
Cinq des six hormones ont montré des variations significatives avec l’âge. La prégnénolone est restée stable jusqu’à 9 ans, puis a augmenté, passant de 0,20 mg/L (6–<9 ans) à 0,46 mg/L (13–15 ans). La 17α-hydroxyprogestérone a progressé de 0,42 à 0,79 ng/mL sur la même période. La déhydroépiandrostérone a accru continûment de 0,61 à 3,80 mg/L, et l’androstènedione de 0,14 à 0,97 mg/L. La testostérone libre a augmenté progressivement de 3,00 à 3,80 pg/mL. La corticostérone est restée stable (médiane : 1,27–1,58 mg/L).
L’analyse selon les stades de Tanner (développement mammaire) a révélé des augmentations significatives pour toutes les hormones sauf la corticostérone. Par exemple, la prégnénolone est passée de 0,22 mg/L (stade I) à 0,48 mg/L (stades IV–V), et la déhydroépiandrostérone de 0,72 à 4,54 mg/L. La testostérone libre est passée de 2,90 à 3,90 pg/mL.
Ces variations reflètent le développement physiologique des glandes surrénales et gonadiques. L’augmentation post-9 ans de la prégnénolone et de la 17α-hydroxyprogestérone correspond à la réponse surrénalienne à l’ACTH, avec une dominance de la voie D5 lors de l’adrénarche précoce. L’élévation continue de la déhydroépiandrostérone traduit la maturation surrénalienne et l’évolution des voies de synthèse hormonale. L’augmentation de l’androstènedione et de la testostérone libre s’explique par la différenciation des cellules à 3β-hydroxystéroïde déshydrogénase (3β-HSD) et cytochrome b5 dans le cortex surrénalien, ainsi que par la production ovarienne pubertaire.
La stabilité de la corticostérone, précurseur de l’aldostérone régulée par le système rénine-angiotensine, souligne la spécificité des changements observés aux axes surrénalien et gonadique.
Ces intervalles de référence établis par CL-SM/SM offrent un outil clinique et scientifique précieux. La sensibilité de la méthode est particulièrement adaptée aux populations pédiatriques où les concentrations hormonales sont faibles. Ces valeurs aideront au diagnostic des troubles endocriniens (puberté précoce, hyperplasie surrénale congénitale, insuffisance surrénale).
L’étude souligne l’importance d’utiliser des intervalles spécifiques à l’âge et au stade pubertaire pour interpréter les dosages hormonaux. Les variations observées selon les stades de Tanner soulignent la nécessité de considérer le degré de maturation dans l’évaluation fonctionnelle.
Ces données éclairent également la progression normale de l’adrénarche et de la gonadarche chez les filles chinoises, servant de base pour étudier l’impact des facteurs environnementaux et nutritionnels sur le développement pubertaire.
En conclusion, cette étude fournit des intervalles de référence complets pour six hormones stéroïdiennes chez les filles chinoises de 6 à 15 ans, mesurés par CL-SM/SM. Les variations observées reflètent le développement surrénalien et gonadique normal. Ces valeurs amélioreront les évaluations cliniques et contribueront à une meilleure compréhension du développement endocrinien physiologique.
doi: 10.1097/CM9.0000000000000771