Hsa_circ_0056856 dans le sérum comme nouveau biomarqueur potentiel de l’activité de la maladie dans le psoriasis
Le psoriasis est une maladie inflammatoire cutanée chronique liée au système immunitaire, caractérisée par une variabilité clinique importante et des récidives fréquentes. Malgré de nombreuses tentatives pour identifier des biomarqueurs du psoriasis, aucun marqueur spécifique ne permet actuellement de surveiller avec précision la sévérité de la maladie ou l’efficacité thérapeutique. Les ARN circulaires (circARN), une classe émergente d’ARN non codants endogènes, présentent une stabilité élevée et une résistance à la RNase R grâce à leur structure fermée en boucle. Des études récentes ont montré que les circARN peuvent circuler dans les fluides biologiques, comme le sérum, et servir de biomarqueurs moléculaires pour le diagnostic ou le pronostic de diverses pathologies. Cette étude explore le potentiel de hsa_circ_0056856 comme biomarqueur de la sévérité du psoriasis en analysant son expression dans des échantillons sériques de patients et de témoins sains.
Méthodes
L’étude a inclus 125 patients atteints de psoriasis vulgaire issus du Septième Centre Médical de l’Hôpital Général de l’Armée de Libération du Peuple. Des échantillons sériques ont été prélevés chez tous les patients, et des cellules mononucléées du sang périphérique (CMSP) ont été isolées chez 20 patients à leur première admission. Des prélèvements post-traitement (7–8 semaines) ont été réalisés chez 30 patients. La sévérité de la maladie a été évaluée par le score PASI (Psoriasis Area and Severity Index). Soixante-quinze témoins sains, appariés en âge et sexe, ont été inclus. L’expression des circARN a été analysée par microréseau (5 patients vs 5 témoins), suivie d’une validation par RT-qPCR et d’une analyse ROC. Les mécanismes moléculaires ont été explorés via des prédictions bioinformatiques de cibles miRNa et une analyse de réseau ceRNA.
Résultats
Le microréseau a identifié 132 circARN différentiellement exprimés (123 surexprimés et 9 sous-exprimés) chez les patients. Hsa_circ_0056856, le plus fortement surexprimé, a été validé par RT-qPCR dans une cohorte étendue (100 patients vs 50 témoins), montrant une augmentation significative dans le sérum (p < 0,001) et les CMSP (p < 0,01). La courbe ROC a révélé une AUC de 0,853 (IC 95 % : 0,792–0,914), confirmant sa valeur diagnostique. Une corrélation positive a été observée entre les niveaux sériques de hsa_circ_0056856 et les scores PASI (r = 0,619, p < 0,001). Après traitement, son expression sérique a significativement diminué (p < 0,05), reflétant l’amélioration clinique.
Analyse moléculaire
Les prédictions in silico ont identifié cinq miRNa cibles potentielles (miR-1301-3p, miR-140-3p, miR-93-3p, miR-19b-3p, miR-187-5p). Le réseau ceRNA construit a révélé une implication dans la régulation de l’activité des kinases sérine/thréonine, la modification des histones et la chromatine, suggérant un rôle de hsa_circ_0056856 dans la régulation épigénétique via le mécanisme ceRNA.
Conclusion
Cette étude identifie hsa_circ_0056856 comme un biomarqueur sérique prometteur pour le diagnostic, l’évaluation de la sévérité et le suivi thérapeutique du psoriasis. Sa stabilité dans le sérum et sa corrélation avec l’activité de la maladie en font un outil potentiel non invasif en pratique clinique. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour valider son implication pathogénique et son utilité thérapeutique.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002166