Gravité de la stéatose hépatique non alcoolique comme facteur de risque de développement de l’hypertension à partir de la préhypertension
L’hypertension, un contributeur majeur à la morbidité et à la mortalité cardiovasculaires dans le monde, affecte plus d’un milliard d’individus à l’échelle mondiale. La préhypertension, définie comme une pression artérielle systolique (PAS) de 120–139 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) de 80–89 mmHg, est un stade précurseur qui augmente significativement le risque de progression vers une hypertension avérée. Avec 25 à 50 % des adultes dans le monde classés comme préhypertendus, l’identification des facteurs qui accélèrent cette transition est cruciale pour une intervention précoce. La stéatose hépatique non alcoolique (SHNA), une manifestation hépatique de la dysfonction métabolique affectant 25 % de la population mondiale, est apparue comme un modificateur de risque potentiel. Cette étude examine le rôle de la SHNA et de sa gravité dans la progression de la préhypertension à l’hypertension au sein d’une grande cohorte longitudinale chinoise.
Conception de l’étude et caractéristiques de la cohorte
L’étude Kailuan, une cohorte communautaire prospective à Tangshan, en Chine, a fourni les données pour cette analyse. Sur les 101 510 participants initialement recrutés entre 2006 et 2007, 25 433 individus avec une préhypertension au départ ont été inclus après exclusion de ceux avec une consommation excessive d’alcool, une cirrhose hépatique, une infection par le virus de l’hépatite B ou des antécédents d’événements cardiovasculaires. La SHNA a été diagnostiquée par échographie abdominale et classée comme légère, modérée ou sévère selon des critères échographiques établis. Les participants ont été suivis tous les deux ans pendant une médiane de 12,6 ans, avec le développement de l’hypertension comme critère de jugement principal.
Au départ, 26,4 % de la cohorte présentaient une SHNA (18,4 % légère, 6,8 % modérée, 1,2 % sévère). Les patients avec SHNA présentaient un fardeau métabolique plus élevé : indice de masse corporelle (IMC), glycémie à jeun, triglycérides, acide urique et taux de protéine C-réactive plus élevés par rapport à ceux sans stéatose hépatique. Ils avaient également une PAS (123,0 vs 122,7 mmHg) et une PAD (79,8 vs 79,6 mmHg) plus élevées au départ, établissant un profil de risque cardiométabolique accru.
La SHNA prédit indépendamment l’incidence de l’hypertension
Au cours du suivi, 10 638 participants (41,8 % de la cohorte) ont progressé vers l’hypertension. La SHNA conférait un risque accru de 15 % d’hypertension après ajustement multivariable (rapport de risque [HR] = 1,15, IC 95 % 1,10–1,21). Cette association persistait dans les analyses de sensibilité excluant les cas précoces d’hypertension dans les deux ans, les participants diabétiques ou obèses, confirmant sa robustesse. Crucialement, la gravité de la SHNA démontrait une relation dose-réponse :
- SHNA légère : HR = 1,15 (IC 95 % 1,10–1,21)
- SHNA modérée : HR = 1,15 (IC 95 % 1,07–1,24)
- SHNA sévère : HR = 1,20 (IC 95 % 1,03–1,41)
Les courbes de Kaplan-Meier ont révélé des taux d’incidence cumulés divergents au fil du temps, les cas de SHNA sévère présentant la trajectoire la plus abrupte vers l’hypertension. Notamment, même une SHNA transitoire (résolue pendant le suivi) conservait un risque élevé (HR = 1,14), suggérant une mémoire métabolique hépatique persistante.
Analyses de sous-groupes mettant en lumière les risques modifiables
La stratification par âge, sexe, IMC et PAS de départ a révélé des interactions nuancées :
- Âge : L’effet était le plus fort chez les individus de moins de 45 ans (HR = 1,20) par rapport aux groupes plus âgés (45–60 ans : HR = 1,10 ; >60 ans : HR = 1,14).
- PAS de départ : La SHNA amplifiait davantage le risque chez les individus préhypertendus avec une PAS de départ plus basse (120–129 mmHg : HR = 1,16) par rapport à une PAS plus élevée (130–139 mmHg : HR = 1,12).
- Sexe et IMC : Aucune interaction significative n’a été observée, indiquant une escalade uniforme du risque entre les genres et les catégories d’adiposité.
Ces résultats positionnent la SHNA comme un prédicteur universel de la progression vers l’hypertension, particulièrement chez les jeunes adultes et ceux à des stades précoces de préhypertension.
Perspectives mécanistiques liant la SHNA à l’hypertension
L’axe hépatique-adipose-cardiovasculaire sous-tend le lien entre SHNA et hypertension. La SHNA exacerbe la résistance à l’insuline par une sécrétion altérée d’hépatokines (par exemple, fétuine-A, sélénoprotéine P), ce qui altère la captation périphérique du glucose et favorise l’hyperinsulinémie. L’hyperinsulinémie chronique stimule la rétention rénale de sodium et l’activation du système nerveux sympathique, augmentant directement la pression artérielle. Parallèlement, la stéatose hépatique amplifie l’inflammation systémique via des motifs moléculaires associés aux dommages (DAMPs) et des cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-6), qui induisent une dysfonction endothéliale et un remodelage vasculaire.
Le stress oxydatif, une caractéristique de la SHNA, réduit davantage la biodisponibilité du monoxyde d’azote, altérant la vasodilatation. L’élévation de l’asymétrique diméthylarginine (ADMA), un inhibiteur endogène de la synthèse du monoxyde d’azote, et le dépôt de graisse ectopique dans le tissu adipeux périvasculaire exacerbent la dysfonction endothéliale. Ces voies favorisent collectivement la rigidité artérielle et l’hypertension.
Implications cliniques et de santé publique
Cette étude fournit les preuves les plus solides à ce jour que le dépistage de la SHNA dans les populations préhypertendues permet une stratification du risque. La SHNA diagnostiquée par échographie, un outil largement accessible, identifie les individus nécessitant une intervention agressive sur le mode de vie ou pharmacologique. Le risque gradué selon la gravité de la SHNA souligne l’importance de la quantification de la stéatose hépatique dans les modèles de prédiction du risque.
Les stratégies de santé publique ciblant la SHNA—telles que la perte de poids, les régimes méditerranéens et les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon—peuvent simultanément atténuer le risque d’hypertension. Pour les patients préhypertendus avec SHNA, une surveillance plus stricte de la pression artérielle (par exemple, mesures à domicile ou ambulatoires) et une initiation plus précoce des inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone pourraient être justifiées.
Limites et orientations futures
Bien que cette étude bénéficie d’un suivi étendu et d’un ajustement rigoureux, un biais résiduel dû à des variables non mesurées (par exemple, habitudes alimentaires, prédisposition génétique) ne peut être exclu. L’échographie, bien que pratique, sous-estime la fibrose hépatique par rapport à l’élastographie transitoire. Les recherches futures devraient valider ces résultats en utilisant le stade histopathologique de la SHNA et explorer si la régression de la SHNA par une intervention intensive atténue le risque d’hypertension.
Conclusion
Chez les individus préhypertendus, la SHNA accélère indépendamment la progression vers l’hypertension, avec un risque qui augmente parallèlement à la gravité de la maladie hépatique. Le rôle du foie comme sentinelle métabolique positionne la SHNA à la fois comme un biomarqueur et un médiateur de la dysfonction vasculaire. L’intégration de l’évaluation de la SHNA dans les protocoles de gestion de la préhypertension offre une approche ciblée pour freiner la pandémie mondiale d’hypertension.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002111