Faible taux d’hormone anti-müllérienne associé à une diminution du taux de grossesse clinique et à un risque accru de mauvaise réponse ovarienne chez les femmes de plus de 35 ans
L’infertilité est un problème de santé mondial touchant 15 à 20 % des couples, la technologie de procréation assistée (ART) étant la stratégie de traitement la plus efficace. L’âge de la femme est un facteur bien connu influençant la fertilité, mais d’autres biomarqueurs tels que le compte de follicules antraux (AFC), le taux basal d’hormone folliculo-stimulante (FSH) et le taux d’hormone anti-müllérienne (AMH) sont également cruciaux pour prédire les réponses ovariennes et les issues de grossesse. Parmi ceux-ci, l’AMH s’est avérée supérieure pour prédire le taux de naissance vivante (LBR), en particulier lorsqu’elle est discordante avec les taux de FSH, ce qui survient chez 20 à 43 % des femmes suivant un traitement ART.
L’AMH et l’AFC sont souvent considérés comme interchangeables pour prédire la réponse ovarienne, mais leur discordance n’a pas été largement étudiée. Une étude récente de Zhang et al. a révélé que 16,76 % des individus avec des niveaux discordants d’AMH et d’AFC, en particulier ceux avec un faible AFC (<7) et une AMH normale (≥1,1 ng/mL), avaient un taux de grossesse clinique plus faible et une incidence plus élevée de mauvaise réponse ovarienne (POR) par rapport à ceux avec un AFC normal et des niveaux d’AMH diminués. Cependant, cette étude présentait des limites, notamment une taille d’échantillon relativement petite et un manque de données sur le LBR et d’autres résultats intermédiaires.
Pour répondre à ces limites, une étude de cohorte rétrospective a été menée sur 44 069 patientes ayant subi leur premier cycle ART autologue d’ovocytes à l’hôpital de reproduction affilié à l’Université du Shandong de juillet 2013 à janvier 2019. L’étude visait à déterminer si l’AMH ou l’AFC était plus prédictif des issues de grossesse et néonatales lorsque leurs niveaux étaient discordants. L’étude a été approuvée par le comité d’éthique de la médecine de la reproduction de l’Université du Shandong, et un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants.
Les participantes ont été catégorisées en quatre cohortes en fonction de leurs niveaux d’AMH et d’AFC : (A) AFC <7, AMH <1,1 ng/mL ; (B) AFC <7, AMH ≥1,1 ng/mL ; (C) AFC ≥7, AMH <1,1 ng/mL ; (D) AFC ≥7, AMH ≥1,1 ng/mL. Le critère principal était le LBR, défini comme la naissance d’au moins un enfant vivant après 28 semaines de gestation. Les résultats secondaires incluaient le taux de POR (nombre d’ovocytes récupérés <4), le taux d’utilisation des ovocytes (proportion d’embryons aptes au transfert ou à la cryoconservation parmi les ovocytes récupérés), le taux de grossesse clinique et le taux de perte de grossesse.
L’analyse des données a été réalisée en utilisant SPSS version 26.0. Les variables continues ont été analysées en utilisant l’analyse de variance ou les tests de Kruskal-Wallis H, tandis que les variables catégoriques ont été analysées en utilisant le test du chi carré ou le test exact de Fisher. La régression logistique binaire a été utilisée pour ajuster les facteurs de confusion, avec des rapports de cotes (OR) et des intervalles de confiance à 95 % (IC) rapportés. La signification statistique était définie comme une valeur P bilatérale <0,05.
Les caractéristiques de base ont montré que 13,03 % des femmes (n = 5740) avaient des niveaux discordants d’AMH et d’AFC. Parmi celles-ci, 3,24 % (n = 1427) avaient un faible AFC mais une AMH normale (cohorte B), tandis que 9,79 % (n = 4313) avaient un AFC normal mais une faible AMH (cohorte C). Les patientes de la cohorte B avaient un indice de masse corporelle (IMC) et des niveaux de FSH de base plus faibles, mais des niveaux de testostérone plus élevés que celles de la cohorte C.
Les caractéristiques des cycles ART ont révélé que plus de protocoles de suppression par agoniste et antagoniste étaient utilisés dans la cohorte B que dans la cohorte C. Cependant, il n’y avait pas de différences significatives dans la dose totale de gonadotrophines, les jours de stimulation ovarienne ou le nombre d’ovocytes récupérés. Le taux de POR était significativement plus faible dans la cohorte B que dans la cohorte C (21,50 % vs 25,05 %, P = 0,008). Aucune différence n’a été observée dans le nombre de transferts d’embryons frais, d’embryons cryoconservés ou de taux d’utilisation des ovocytes entre les deux cohortes.
Au total, 63,95 % des femmes ont subi un transfert d’embryon frais, avec un LBR de 47,50 % par cycle de transfert. Aucune différence significative n’a été trouvée entre les cohortes B et C en termes de LBR, de taux de grossesse clinique, de taux de grossesse extra-utérine ou de taux de perte de grossesse. Les complications maternelles et néonatales étaient également similaires entre les cohortes.
Pour évaluer l’impact de l’âge, les patientes avec des niveaux discordants d’AMH et d’AFC ont été stratifiées en deux sous-groupes : <35 ans et ≥35 ans. Pour les femmes de moins de 35 ans, il n’y avait pas de différences significatives dans le LBR, le taux de grossesse clinique, le taux de perte de grossesse ou le POR entre les cohortes B et C, même après ajustement pour les facteurs de confusion. Cependant, pour les femmes de 35 ans et plus, celles de la cohorte B avaient un taux de grossesse clinique plus élevé (38,82 % vs 35,56 %, P-ajusté = 0,013, OR : 1,349, IC 95 % : 1,066–1,707) et un taux de POR plus faible (27,32 % vs 35,04 %, P-ajusté = 0,001, OR : 0,696, IC 95 % : 0,559–0,866) par rapport à celles de la cohorte C. Le LBR restait similaire entre les deux cohortes.
L’étude a révélé une discordance de 13,03 % entre les niveaux d’AMH et d’AFC dans 44 069 cycles autologues de FIV/ICSI. Chez les femmes de 35 ans et plus, une faible AMH était associée à une diminution des taux de grossesse clinique et à un risque accru de POR en cas de discordance avec l’AFC. Cependant, les jeunes femmes (<35 ans) avec des niveaux discordants d’AMH et d’AFC avaient des issues de grossesse comparables. Cela suggère que les niveaux d’AMH pourraient être plus pertinents cliniquement que l’AFC pour prédire les issues de grossesse et la réponse ovarienne chez les femmes d’âge reproductif avancé.
Les résultats de l’étude contredisent ceux de Zhang et al., qui ont trouvé qu’un faible AFC mais une AMH normale était associé à de moins bons résultats. La taille d’échantillon plus importante et l’analyse plus complète de la présente étude donnent plus de crédibilité à ses conclusions. Les résultats s’alignent également sur des recherches antérieures indiquant que l’AMH est un prédicteur fort du rendement en ovocytes et que des niveaux normaux d’AMH sont associés à une probabilité plus élevée d’embryons congelés surnuméraires.
Malgré ces résultats, l’étude présente certaines limites. Les caractéristiques de base telles que l’âge et les niveaux de FSH de base n’étaient pas comparables entre les différents groupes, et bien que la régression logistique binaire ait été utilisée pour ajuster les facteurs de confusion, les limites inhérentes ne pouvaient pas être entièrement évitées. De plus, les seuils de coupure pour l’AMH et l’AFC pour définir une réserve ovarienne anormale dans la population chinoise restent controversés, et les conclusions de l’étude sont basées sur des seuils fixés à AMH ≥1,1 ng/mL et AFC ≥7.
En résumé, l’étude souligne l’importance de l’AMH dans la prédiction de la grossesse clinique et de la réponse ovarienne chez les femmes de 35 ans et plus, en particulier lorsque les niveaux d’AMH et d’AFC sont discordants. Pour les femmes plus jeunes, les niveaux d’AMH et d’AFC semblent être également prédictifs des issues de grossesse. Ces résultats soulignent la nécessité d’un conseil en fertilité personnalisé et l’utilité potentielle de l’AMH comme biomarqueur clé dans la planification du traitement ART.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002187