Expression génique du récepteur 1 de l’asialoglycoprotéine dans les monocytes sanguins périphériques associée aux taux sériques de cholestérol total et de cholestérol LDL
Le récepteur 1 de l’asialoglycoprotéine (ASGR1), sous-unité majeure du récepteur ASGR, est principalement exprimé dans les hépatocytes. Une expression plus faible d’ASGR1 a également été observée dans les monocytes sanguins périphériques. Des études génétiques récentes ont montré que l’haploinsuffisance d’ASGR1, résultant de variants perte de fonction (LOF), est fortement associée à une réduction significative des taux sériques de cholestérol total (CT) et de cholestérol LDL (LDL-C). Ces résultats suggèrent un rôle crucial d’ASGR1 dans le métabolisme du cholestérol, bien que sa fonction exacte reste méconnue. Cette étude visait à explorer l’association entre l’expression génique d’ASGR1 dans les monocytes et les taux plasmatiques de cholestérol.
Conformément aux principes de la Déclaration d’Helsinki, l’étude a été approuvée par le Comité d’éthique du Premier Hôpital populaire de Huaihua, Université de Chine du Sud. Un consentement éclairé écrit a été obtenu des 104 patients hospitalisés en cardiologie entre le 1er juillet et le 31 août 2017. Des échantillons sanguins prélevés à jeun ont été utilisés pour les tests cliniques et l’isolement des monocytes. Les caractéristiques démographiques, cliniques et les paramètres de laboratoire ont été extraits des dossiers médicaux électroniques. L’expression génique d’ASGR1 a été mesurée selon des méthodes standardisées. Les analyses statistiques ont été réalisées avec R et EmpowerStats.
L’âge moyen des patients était de 58 ans, dont 34 femmes (33 %). L’expression relative d’ASGR1 variait de 0,21 à 3,87. Lorsque les patients étaient stratifiés par tertiles d’expression d’ASGR1, les taux de CT et LDL-C étaient significativement plus élevés dans le tertile supérieur comparé aux tertiles intermédiaire et inférieur. Aucune différence significative d’expression d’ASGR1 n’a été observée selon l’âge, le sexe ou les diagnostics cliniques. Cependant, une expression réduite d’ASGR1 a été notée chez les patients sous hypolipémiants.
En régression linéaire univariée, l’expression d’ASGR1 (log-transformée) était associée au CT et LDL-C, mais pas aux autres lipides. Après ajustement pour le sexe, les diagnostics et les hypolipémiants, une association marquée entre ASGR1 et CT/LDL-C persistait chez les patients <60 ans : une augmentation d’1 écart-type de l’expression d’ASGR1 correspondait à une hausse de 2,11 mmol/L de CT et 1,77 mmol/L de LDL-C. Par rapport au tertile inférieur, le CT augmentait de 0,44 et 1,10 mmol/L du tertile intermédiaire au supérieur, avec une tendance similaire pour le LDL-C. Aucune association significative n’a été observée chez les patients ≥60 ans.
Les courbes de lissage multivariées ont confirmé une relation dose-réponse linéaire entre l’expression d’ASGR1 et les taux de CT/LDL-C chez les patients <60 ans.
Les études antérieures sur les souris ASGR1-KO et les porteurs humains de variants LOF d’ASGR1 ont montré des taux réduits de CT/LDL-C, soulignant son implication dans le métabolisme du cholestérol. Bien que les travaux antérieurs aient ciblé l’ASGR1 hépatique, cette étude met en lumière le rôle des monocytes. L’expression d’ASGR1 dans ces cellules semble moduler les taux de cholestérol chez les jeunes patients, suggérant une fonction potentielle dans les macrophages (dérivés des monocytes). Les variants LOF d’ASGR1 pourraient expliquer à la fois la réduction du cholestérol et le risque cardiovasculaire, si leur effet s’étend aux hépatocytes et macrophages. Enfin, la suppression d’ASGR1 par les hypolipémiants pourrait contribuer à leur efficacité.
Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives sur le rôle d’ASGR1 dans la régulation du cholestérol, mais des études mécanistiques restent nécessaires pour valider son potentiel thérapeutique.
Financement : Soutenu par la Fondation des sciences naturelles de la province du Hunan et le Projet du plan scientifique de la Commission de la santé du Hunan (Chine).
Conflits d’intérêts : Les auteurs n’ont déclaré aucun conflit d’intérêts.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000862