Évaluation en ouvert de la sécurité et de la tolérance du Bictegravir/Emtricitabine/Ténofovir Alafénamide en prophylaxie post-exposition au virus de l’immunodéficience humaine-1
Introduction
La prophylaxie post-exposition (PPE) au virus de l’immunodéficience humaine (VIH) est une intervention cruciale pour prévenir l’infection après une exposition potentielle par voie sexuelle, percutanée ou muqueuse. Les recommandations actuelles préconisent un régime antirétroviral à trois médicaments, initié dans les 72 heures suivant l’exposition et poursuivi pendant 28 jours. Cependant, l’adhésion à la PPE reste difficile en raison des effets secondaires, de la complexité des posologies et du nombre de comprimés. Les régimes monocomprimés (STR) simplifient le traitement, améliorant potentiellement l’observance. Le Bictegravir/Emtricitabine/Ténofovir Alafénamide (BIC/FTC/TAF), un STR quotidien, associe un inhibiteur de l’intégrase (bictegravir) à deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (emtricitabine et ténofovir alafénamide). Approuvé pour le traitement du VIH, ce régime offre une efficacité élevée, un profil de sécurité favorable et aucune restriction alimentaire. Cette étude a évalué sa sécurité, sa tolérance et son adhésion comme PPE dans une population chinoise.
Conception et méthodes de l’étude
Cette étude prospective, ouverte, monocentrique et en un seul bras a été menée à l’hôpital Youan de Pékin (Chine) de mai 2021 à février 2022. Les participants éligibles étaient des adultes séronégatifs demandant une PPE dans les 72 heures après une exposition potentielle au VIH-1 par contact sexuel. Les critères d’exclusion incluaient une infection chronique par le virus de l’hépatite B (VHB), une dysfonction hépatique sévère (alanine aminotransférase >5× la limite supérieure) ou une altération rénale (débit de filtration glomérulaire estimé <30 mL/min/1,73 m²). Les participants ont reçu 50 mg de BIC/200 mg de FTC/25 mg de TAF une fois par jour pendant 28 jours.
Les évaluations cliniques et biologiques ont été réalisées à l’inclusion, aux semaines 2, 4, 8, 12 et 24. Elles incluaient des tests antigène/anticorps VIH, des bilans rénaux et hépatiques, et un suivi des événements indésirables. L’adhésion a été mesurée par auto-déclaration et décompte des comprimés. Les analyses statistiques ont utilisé des méthodes descriptives, avec des tests t appariés pour les paramètres biologiques.
Résultats
Caractéristiques des participants
L’étude a inclus 112 participants, principalement des hommes (97,3 %, n = 109), d’âge moyen 30 ans (±8 ans). Les types d’exposition étaient anaux (51,8 %), vaginaux (38,4 %) et oraux (25,9 %). Le délai médian avant l’initiation de la PPE était de 27,5 heures (±18,8 heures), 48,2 % ayant débuté la PPE dans les 24 heures.
Achèvement du traitement et adhésion
Au total, 96,4 % (108/112) ont terminé les 28 jours de traitement. Quatre participants ont arrêté : deux après confirmation de la séronégativité de leur partenaire, un pour co-infection par le VHB, et un volontairement malgré une élévation modérée de la créatinine. L’adhésion auto-déclarée était de 98,9 % (±3,3 %), et de 98,5 % (±3,5 %) par décompte des comprimés (95 participants).
Sécurité et tolérance
Cinq participants (4,5 %) ont rapporté des événements bénins liés au traitement : céphalées (n = 2), diarrhées (n = 2) et nausées (n = 1), tous résolutifs spontanément. Les anomalies biologiques incluaient des élévations de créatinine de grade 1 chez quatre participants (3,6 %), stabilisées à la semaine 8. La créatinine moyenne était augmentée aux semaines 2 (83,85 ± 11,66 μmol/L vs. 76,69 ± 11,99 μmol/L à l’inclusion ; P < 0,0001) et 4 (82,64 ± 11,35 μmol/L ; P = 0,0002), revenant à la baseline à la semaine 8. Aucune anomalie hépatique ou métabolique significative n’a été observée.
Séroconversion VIH
Aucun cas de séroconversion VIH n’a été détecté lors du suivi de 24 semaines. Tous les participants sont restés négatifs aux tests antigène/anticorps aux semaines 4, 12 et 24.
Discussion
Cette étude démontre que le BIC/FTC/TAF est une option sûre et bien tolérée pour la PPE, avec des taux d’achèvement (96,4 %) et d’adhésion (≥98,5 %) élevés. La simplicité du régime (un comprimé quotidien sans restriction alimentaire) a probablement favorisé ces résultats. Comparativement, les anciennes PPE utilisant des régimes multipilulés (p. ex., TDF/FTC + lopinavir/ritonavir) rapportaient des taux d’achèvement inférieurs (56–82 %). Les STR comme l’elvitegravir/cobicistat/TAF/FTC ont montré une meilleure adhésion (82–92 %), mais les performances du BIC/FTC/TAF dans cette étude dépassent ces références.
La faible incidence d’événements indésirables (4,5 %) et l’absence de toxicité rénale ou hépatique sévère concordent avec le profil de sécurité connu du BIC/FTC/TAF. Les élévations transitoires de créatinine, attribuées à l’inhibition de la sécrétion tubulaire par le bictegravir, étaient sans conséquence clinique. Contrairement au ténofovir disoproxil fumarate (TDF), associé à des risques osseux et rénaux, le TAF, avec une exposition systémique réduite, est préférable pour la PPE.
Forces et limites
Les points forts incluent le design prospectif et le suivi détaillé de l’adhésion. Les limites sont l’absence de groupe témoin, la taille réduite de l’échantillon et un biais de sélection (majorité d’hommes jeunes d’un seul centre). Malgré cela, l’absence de séroconversion et les données de sécurité soutiennent l’utilisation du BIC/FTC/TAF en PPE.
Conclusion
Le BIC/FTC/TAF en PPE de 28 jours a démontré une sécurité, une tolérance et une adhésion excellentes dans une population chinoise. Sa posologie quotidienne simplifiée, ses effets secondaires minimes et son haut potentiel d’efficacité en font une option de première intention pour la PPE. Des études dans des populations et des types d’exposition divers sont nécessaires pour confirmer ces résultats.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002494