Évaluation des effets indésirables associés aux taxanes à partir de la base de données du système de signalement des événements indésirables de la FDA
Les taxanes, incluant le paclitaxel, le docetaxel et le nab-paclitaxel, constituent une classe essentielle d’agents antinéoplasiques largement utilisés dans le traitement de cancers tels que ceux du sein et du poumon. Ces agents interfèrent avec la fonction des microtubules, perturbant la mitose et entraînant la mort cellulaire. Malgré leur efficacité, ils sont associés à des effets indésirables graves, notamment des réactions d’hypersensibilité, une toxicité médullaire et des neuropathies périphériques, pouvant conduire à l’arrêt de la chimiothérapie. Cette étude a évalué le profil de sécurité des taxanes en conditions réelles en analysant les données du système de signalement des événements indésirables de la FDA (FAERS) entre janvier 2004 et décembre 2019.
Introduction
Les taxanes, dont le paclitaxel (initialement extrait de Taxus brevifolia) et le docetaxel (dérivé de Taxus baccata), sont formulés avec des solvants comme le Cremophor EL pour le paclitaxel, tandis que le nab-paclitaxel utilise une formulation nanoparticulaire liée à l’albumine. Bien que ces agents soient thérapeutiquement majeurs, leurs effets indésirables, notamment immunologiques et neurologiques, impactent significativement l’observance thérapeutique.
Méthodes
Les données du FAERS, système de pharmacovigilance regroupant des signalements de professionnels de santé, patients et industriels, ont été analysées après déduplication selon les recommandations de la FDA. Les termes MedDRA ont identifié les événements indésirables. Quatre méthodes statistiques ont été employées : le rapport de cotes de signalement (ROR), le rapport de signalement proportionnel (PRR), l’algorithme MGPS et le réseau bayésien BCPNN. Le délai d’apparition des effets et les issues létales ont été calculés.
Résultats
Caractéristiques cliniques
Parmi 8 721 signalements d’hypersensibilité, 4 964 de toxicité médullaire et 1 374 de neuropathies, le paclitaxel était majoritairement associé aux réactions d’hypersensibilité (52,07 %) et aux neuropathies (41,41 %), tandis que le docetaxel dominait pour la toxicité médullaire (46,15 %). Les femmes étaient plus touchées.
Détection des signaux
Le paclitaxel a montré un signal positif en ROR pour l’hypersensibilité, contrairement au docetaxel et au nab-paclitaxel. Ce dernier présentait les signaux les plus élevés pour la toxicité médullaire (ROR = 6,45 ; IC à 95 % : 6,05–6,88) et les neuropathies (ROR = 12,78 ; IC à 95 % : 11,55–14,14). Tous les taxanes ont montré des signaux positifs pour ces effets via les quatre méthodes.
Délai d’apparition
Le nab-paclitaxel était associé à un délai d’apparition plus long pour l’hypersensibilité (45,91 jours vs 23,76 jours pour le paclitaxel), la toxicité médullaire (46,54 jours vs 40,20 jours pour le docetaxel) et les neuropathies (91,49 jours vs 61,19 jours pour le paclitaxel).
Analyse des issues
Le paclitaxel présentait un taux de décès plus faible pour l’hypersensibilité (9,77 %), mais nécessitait plus d’interventions (4,35 %). Le nab-paclitaxel était lié à un taux de décès élevé pour les neuropathies (31,05 %) et la toxicité médullaire (31,11 %).
Discussion
Cette analyse révèle que la toxicité médullaire et les neuropathies sont les principaux effets des taxanes, avec un risque accru pour le nab-paclitaxel. Le délai d’apparition tardif de ses effets suggère un besoin de surveillance prolongée. Contrairement aux attentes, l’hypersensibilité n’était pas fortement signalée, probablement grâce aux prémédications. Cependant, la mortalité associée au nab-paclitaxel remet en question sa sécurité perçue.
Limites
Les biais de déclaration dans le FAERS, la surreprésentation des données nord-américaines/européennes et l’impossibilité d’établir un lien causal limitent cette étude. Néanmoins, elle offre des insights précieux en conditions réelles.
Conclusions
Le nab-paclitaxel présente les signaux de sécurité les plus préoccupants parmi les taxanes, avec des effets retardés. Une optimisation de sa gestion clinique et des recherches supplémentaires sur ses mécanismes toxiques sont nécessaires.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001562