Essai clinique de l’Arbidol Hydrochloride chez les adultes atteints de COVID-19
Introduction La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), s’est rapidement propagée à l’échelle mondiale, touchant plus de 200 pays et régions. Au 15 septembre 2021, plus de 226 millions de cas confirmés et 4,6 millions de décès avaient été rapportés dans le monde. Malgré l’impact global, aucun antiviral spécifique n’a démontré une efficacité constante dans la prévention ou le traitement de la COVID-19. Plusieurs agents, dont le remdesivir, le lopinavir-ritonavir et l’hydroxychloroquine, ont montré une activité antivirale contre le SARS-CoV-2 in vitro ou dans d’autres maladies à coronavirus telles que le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) et le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS). Cependant, aucun de ces médicaments n’a révélé de bénéfices cliniques significatifs dans les essais sur la COVID-19.
L’Arbidol, une petite molécule dérivée de l’indole, est homologué en Chine pour la prophylaxie et le traitement de la grippe et d’autres infections virales respiratoires, sans effets indésirables majeurs rapportés. Des études antérieures ont indiqué que l’Arbidol a une double action pharmacologique : il a un effet spécifique sur les virus respiratoires et présente simultanément des effets immunostimulants, induisant l’interféron sérique et activant les phagocytes. L’Arbidol a démontré une activité antivirale contre divers virus in vitro et/ou in vivo, notamment les virus de la grippe A, B et C, le virus respiratoire syncytial, le SARS-CoV et le SARS-CoV-2. Des études rétrospectives sur des données en vie réelle ont suggéré que l’Arbidol est associé à une réduction de la mortalité chez les patients hospitalisés pour COVID-19, et sa combinaison avec le lopinavir/ritonavir pourrait augmenter significativement le taux de conversion négative des acides nucléiques, raccourcir le temps de positivité des acides nucléiques et améliorer les conditions d’infection pulmonaire. Cependant, en raison des limites de conception des études et de la taille des échantillons, l’efficacité antivirale de l’Arbidol dans le traitement de la COVID-19 reste équivoque et controversée. Cette étude visait à évaluer l’efficacité et la sécurité des comprimés d’Arbidol dans le traitement de la COVID-19.
Méthodes Il s’agissait d’un essai prospectif, ouvert, contrôlé et multicentrique initié par des investigateurs, impliquant des patients adultes atteints d’une infection confirmée par le SARS-CoV-2. Les patients ont été stratifiés dans un rapport 1:2 pour recevoir soit le traitement standard (SOC), soit le SOC plus des comprimés d’Arbidol (administration orale de 200 mg par prise, trois fois par jour pendant 14 jours). Le critère principal était la conversion négative du SARS-CoV-2 dans la première semaine. Les critères secondaires comprenaient le taux de clairance virale dans la deuxième semaine, le taux global de conversion négative, le taux de récupération clinique et l’atténuation des symptômes cliniques. Les critères de sécurité incluaient les événements indésirables pendant le traitement, les événements indésirables graves et l’arrêt prématuré du traitement.
L’étude a été approuvée par le comité d’éthique de l’hôpital Ruijin, de l’école de médecine de l’université Jiaotong de Shanghai, et un consentement éclairé a été obtenu de tous les patients. L’essai a été mené conformément à la Déclaration d’Helsinki et aux principes de la Conférence internationale de coordination sur la gestion de la qualité des essais cliniques de médicaments. Les données cliniques ont été enregistrées par des coordinateurs de recherche clinique et vérifiées par des associés de recherche clinique pour assurer l’authenticité et l’intégrité des données.
Patients Les critères d’inclusion comprenaient des patients âgés de 18 à 65 ans, hommes et femmes non enceintes, avec une infection par le SARS-CoV-2 confirmée en laboratoire par transcription inverse-réaction en chaîne par polymérase (RT-PCR) en temps réel. Les patients ont été catégorisés en statut clinique léger, modéré ou sévère en fonction des symptômes et des niveaux de saturation en oxygène. Les critères d’exclusion comprenaient une dysfonction hépatique ou rénale sévère, une dysfonction du système sanguin, des réactions allergiques connues à l’Arbidol et des antécédents de maladie cardiaque sévère ou d’arythmie cliniquement significative.
Résultats Un total de 99 patients avec une infection confirmée par le SARS-CoV-2 ont été inclus, avec 66 assignés au groupe SOC plus comprimés d’Arbidol et 33 au groupe SOC. Le taux de conversion négative du SARS-CoV-2 dans la première semaine était significativement plus élevé dans le groupe Arbidol (70,3 %) par rapport au groupe SOC (42,4 %), avec une différence de 27,9 % (IC à 95 % : 7,7 %–48,1 % ; P = 0,008). Les patients recevant des comprimés d’Arbidol avaient également une durée de récupération clinique plus courte (médiane de 7,0 jours contre 12,0 jours ; HR : 1,877, IC à 95 % : 1,151–3,060, P = 0,006), une durée de fièvre plus courte (médiane de 3,0 jours contre 12,0 jours ; HR : 18,990, IC à 95 % : 5,350–67,410, P < 0,001) et une durée d’hospitalisation plus courte (médiane de 12,5 jours contre 20,0 jours ; P < 0,001). De plus, les comprimés d’Arbidol ont conduit à une normalisation plus rapide des lymphocytes sanguins diminués (médiane de 10,0 jours contre 14,5 jours ; P > 0,05).
L’événement indésirable le plus fréquent dans le groupe Arbidol était l’élévation des transaminases (2,5 %), et aucun patient n’a interrompu l’étude en raison d’événements indésirables ou de progression de la maladie. Dans une analyse à un seul bras impliquant 137 patients supplémentaires, le taux de conversion négative dans la première semaine était de 73,0 %, augmentant à 89,5 % à la fin de la deuxième semaine. Le taux global de conversion négative était de 91,0 %, avec un temps médian de conversion négative de 6,0 jours. La durée médiane de fièvre était de 3,0 jours, et le temps médian de rémission des symptômes cliniques était de 4,0 jours. Le taux de récupération clinique était de 86,0 %, avec un temps médian de récupération clinique de 7,0 jours. La durée médiane d’hospitalisation était de 11 jours.
Discussion L’étude a démontré que l’ajout de comprimés d’Arbidol au SOC augmentait significativement le taux de conversion négative du SARS-CoV-2 dans la première semaine et accélérait la récupération des patients atteints de COVID-19. Les comprimés d’Arbidol ont également conduit à des durées plus courtes de récupération clinique, de fièvre et d’hospitalisation, et ont favorisé la normalisation des lymphocytes sanguins diminués. Les résultats suggèrent que les comprimés d’Arbidol sont une option de traitement sûre et efficace pour la COVID-19, en particulier pour les cas légers et modérés aux premiers stades de la maladie.
L’Arbidol a montré qu’il inhibait la réplication du SARS-CoV-2 in vitro et a des effets immunostimulants, ce qui pourrait contribuer à son efficacité dans le traitement de la COVID-19. L’étude a également mis en lumière les défis de la conduite d’essais cliniques pendant la pandémie de COVID-19, notamment les difficultés de recrutement et de randomisation des patients en raison de la disponibilité généralisée des comprimés d’Arbidol dans les hôpitaux désignés.
En conclusion, le SOC plus les comprimés d’Arbidol a significativement augmenté le taux de conversion négative du SARS-CoV-2 dans la première semaine et accéléré la récupération des patients atteints de COVID-19. Compte tenu de l’impact mondial continu de la COVID-19, cette étude fournit des informations précieuses sur les bénéfices potentiels des comprimés d’Arbidol dans le traitement de la maladie. D’autres essais cliniques randomisés, multicentriques et mondiaux avec des échantillons plus importants sont nécessaires pour confirmer ces résultats et établir la posologie optimale et la durée du traitement par les comprimés d’Arbidol dans la gestion de la COVID-19.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002104