Efficacité et tolérance du CM310 dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère : un essai de phase 2b multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo
La dermatite atopique (DA) est une maladie cutanée inflammatoire chronique touchant jusqu’à 20 % des enfants et 10 % des adultes dans le monde. Environ 20 % des patients atteints de DA présentent des formes modérées à sévères, caractérisées par un prurit intense, une évolution chronique ou récurrente, et une altération significative de la qualité de vie. Malgré l’utilisation de corticostéroïdes topiques et de soins cutanés optimaux, de nombreux patients ne parviennent pas à contrôler adéquatement leur maladie et nécessitent des immunosuppresseurs systémiques. La physiopathologie de la DA implique une dysrégulation immunitaire, notamment une activation aberrante des cytokines des lymphocytes T helper de type 2 (Th2), comme l’interleukine-4 (IL-4) et l’interleukine-13 (IL-13). Ces cytokines favorisent l’inflammation, la fibrose, une altération de la fonction barrière de l’épiderme et la production d’immunoglobuline E (IgE). Le ciblage de l’IL-4, de l’IL-13 et de leur récepteur commun, la sous-unité alpha du récepteur de l’IL-4 (IL-4Rα), constitue une stratégie thérapeutique prometteuse.
Le CM310 est un anticorps monoclonal humanisé ciblant spécifiquement l’IL-4Rα, bloquant ainsi la signalisation de l’IL-4 et de l’IL-13. Cet essai de phase 2b a évalué l’efficacité et la tolérance du CM310 chez des adultes chinois atteints de DA modérée à sévère. Mené dans 21 centres médicaux en Chine entre février et novembre 2021, 120 patients éligibles ont été randomisés pour recevoir des injections sous-cutanées de 300 mg de CM310, 150 mg de CM310 ou un placebo toutes les deux semaines pendant 16 semaines, suivies d’une période de suivi de 8 semaines. Le critère principal était la proportion de patients atteignant une amélioration d’au moins 75 % du score EASI (EASI-75) à la semaine 16. Les critères secondaires incluaient l’amélioration du score IGA (Investigator’s Global Assessment), de l’échelle numérique de prurit quotidien (PP-NRS), de la surface corporelle atteinte (BSA) et de l’indice de qualité de vie dermatologique (DLQI). La sécurité et la pharmacodynamique ont également été évaluées.
Les résultats ont montré une supériorité significative du CM310 par rapport au placebo. À la semaine 16, les taux de répondeurs EASI-75 étaient de 70 % (groupe à dose élevée), 65 % (groupe à dose faible) et 20 % (placebo), avec des différences de 50 % et 45 % respectivement (P < 0,0001). Le CM310 a également amélioré de manière significative les scores IGA, PP-NRS, BSA et DLQI. Une réduction des taux de chimiokine TARC, d’IgE totale, de lactate déshydrogénase et d’éosinophiles sanguins a été observée. L’incidence des événements indésirables (EI) était similaire entre les groupes, les plus fréquents étant les infections des voies respiratoires supérieures, l’aggravation de la DA, l’hyperlipidémie et l’hyperuricémie. Aucun événement indésirable grave n’a été attribué au CM310.
Parmi les 120 patients inclus, 108 ont terminé l’étude. L’âge moyen était de 34,5 ans et 65,8 % étaient des hommes. La moitié des patients présentaient une DA modérée (score IGA de 3). Les analyses d’efficacité ont confirmé des taux plus élevés de répondeurs EASI-90 et EASI-50 sous CM310. Bien que l’amélioration du score IGA 0/1 n’ait pas atteint la significativité statistique à la semaine 16, des différences significatives sont apparues entre les semaines 20 et 24. Le prurit s’est amélioré rapidement, avec davantage de patients atteignant une réduction ≥3 ou ≥4 points du PP-NRS sous CM310.
Le profil de tolérance du CM310 était favorable, sans différence significative dans l’incidence globale des EI par rapport au placebo. Quatre événements indésirables graves (EIG) sont survenus, tous jugés non liés au traitement. Les analyses pharmacodynamiques ont confirmé une réduction des marqueurs de l’inflammation Th2 (TARC, IgE totale).
En conclusion, le CM310, administré à des doses de 150 mg ou 300 mg toutes les deux semaines, améliore significativement les symptômes de la DA modérée à sévère chez l’adulte, avec une tolérance comparable au placebo. Ces résultats soutiennent le développement du CM310 en tant que biothérapie innovante pour les patients ne répondant pas aux traitements conventionnels. Des essais de phase 3 sont en cours pour confirmer ces données.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002747