Efficacité et sécurité réelles du sécukinumab dans la spondylarthrite axiale : étude monocentrique
La spondylarthrite axiale (axSpA) est une maladie inflammatoire chronique caractérisée par une atteinte des articulations sacro-iliaques et de la colonne vertébrale, entraînant des dommages structurels tels que la formation de nouveaux os et la fusion articulaire. Ces changements contribuent à un handicap irréversible et à une diminution de la qualité de vie. La prise en charge conventionnelle repose sur les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme traitement de première intention. Cependant, pour les patients ne répondant pas aux AINS, les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFi) sont recommandés. Malgré leur utilisation, jusqu’à 30 % des patients présentent une réponse inadéquate aux TNFi. De plus, les agents TNFi montrent une efficacité limitée pour stopper la formation d’ostéophytes pathologiques et la progression structurelle. Les nouvelles connaissances sur le rôle de l’interleukine-17 (IL-17) dans la pathogenèse de l’axSpA ont mis en évidence son double rôle dans la promotion de l’inflammation et du remodelage osseux pathologique, positionnant l’inhibition de l’IL-17 comme une stratégie thérapeutique prometteuse. Le sécukinumab, un anticorps monoclonal ciblant l’IL-17A, a démontré son efficacité dans les essais cliniques, notamment les études MEASURE. Cependant, les données en vie réelle sur son utilisation dans les populations chinoises atteintes d’axSpA restent limitées. Cette étude monocentrique a évalué l’efficacité, la sécurité et la rétention du sécukinumab dans un contexte clinique réel.
Conception de l’étude et caractéristiques des patients
L’étude rétrospective a inclus 42 patients diagnostiqués avec une axSpA selon les critères de l’Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) de 2009, tous ayant présenté une réponse inadéquate aux AINS et/ou aux TNFi. Les participants ont initié un traitement par sécukinumab entre avril 2020 et avril 2021 au First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. Le protocole de l’étude a reçu l’approbation éthique (No. 2019-SR-322), et un consentement éclairé a été obtenu. L’activité de la maladie a été évaluée à l’aide du score d’activité de la spondylarthrite ankylosante avec protéine C-réactive (ASDAS-CRP), ainsi que des marqueurs inflammatoires (CRP et vitesse de sédimentation [VS]). Les analyses statistiques ont utilisé des tests de Wilcoxon ou une analyse de variance pour comparer les résultats à l’inclusion (semaine 0), à la semaine 12 et à la semaine 24. La rétention du médicament a été analysée via des courbes de Kaplan-Meier.
Résultats d’efficacité
Réduction de l’activité de la maladie
À l’inclusion, le score moyen ASDAS-CRP était de 3,1 ± 0,6 (n=42). Après 12 semaines de traitement par sécukinumab, ce score a diminué à 2,2 ± 0,6 (P<0,0001 vs. inclusion). À la semaine 24, le score est resté stable à 2,2 ± 0,4 (n=28; P<0,0001 vs. inclusion) (Figure supplémentaire 1A). Ces réductions reflètent des améliorations significatives de l'activité de la maladie, cohérentes avec l'apparition rapide de l'action observée dans les essais précédents.
Suppression des marqueurs inflammatoires
Les niveaux de CRP ont diminué de 30,7 ± 35,2 mg/L à l’inclusion à 7,9 ± 9,4 mg/L à la semaine 12 (P<0,0001) et à 6,4 ± 4,7 mg/L à la semaine 24 (P<0,0001). De même, la VS a diminué de 38,0 ± 26,8 mm/h à l'inclusion à 15,9 ± 12,6 mm/h à la semaine 12 (P<0,0001) et à 12,1 ± 10,8 mm/h à la semaine 24 (P<0,0001) (Figure supplémentaire 1B, 1C). Ces résultats soulignent les effets anti-inflammatoires robustes du sécukinumab.
Réponses chez les non-répondeurs aux TNFi
Un sous-groupe de 18 patients ayant échoué à un traitement par TNFi a montré des améliorations significatives. Le score ASDAS-CRP de 3,3 ± 0,7 à l’inclusion a diminué à 2,1 ± 0,5 à la semaine 12 (P<0,0001) et à 2,1 ± 0,4 à la semaine 24 (n=13; P=0,0012) (Figure supplémentaire 1D). Les réductions de CRP et de VS ont suivi celles de la cohorte globale, soutenant l'utilité du sécukinumab dans les cas résistants aux TNFi.
Profil de sécurité
Le sécukinumab a montré une tolérance favorable. Des événements indésirables (EI) sont survenus chez 14,3 % des patients (6/42), incluant des infections des voies respiratoires supérieures (n=3), de l’urticaire (n=1), une éruption cutanée (n=1) et une gêne abdominale (n=1). Aucun EI grave n’a été rapporté. Un seul patient a interrompu le traitement en raison d’éruptions cutanées récurrentes. La satisfaction des patients était élevée : 83,4 % (35/42) ont rapporté une satisfaction avec les résultats thérapeutiques, tandis que 9,5 % (4/42) ont perçu une efficacité inadéquate (Figure supplémentaire 1E).
Rétention et arrêt du médicament
Les taux de rétention du médicament étaient de 95,2 % à la semaine 12, 92,9 % à la semaine 24 et 76,2 % à la semaine 48 (Figure supplémentaire 1F). Sur les 42 patients, 28 ont terminé 24 semaines, 22 ont terminé 36 semaines et 18 ont terminé 48 semaines. Les interruptions (23,8 %, 10/42) étaient attribuées à un manque d’efficacité (9,5 %, 4/42), à des EI récurrents (2,4 %, 1/42), à des contraintes financières (2,4 %, 1/42), à une rémission clinique (4,8 %, 2/42) et à des inquiétudes concernant les effets secondaires à long terme (4,8 %, 2/42).
Discussion
Cette analyse en vie réelle corrobore les données des essais cliniques, démontrant l’efficacité rapide et soutenue du sécukinumab dans la réduction de l’activité de la maladie et de l’inflammation chez les patients chinois atteints d’axSpA. Les réductions significatives de l’ASDAS-CRP et des biomarqueurs sont alignées avec les résultats des essais MEASURE, où le sécukinumab a amélioré les symptômes et inhibé la progression radiographique. Notamment, l’efficacité du médicament chez les non-répondeurs aux TNFi souligne sa valeur en tant que biologique de deuxième intention.
Le profil de sécurité était cohérent avec les rapports précédents, présentant principalement des EI légers. Le taux élevé de rétention du médicament (76,2 % à 48 semaines) reflète l’acceptabilité et la tolérance par les patients, bien que les interruptions dues au coût et aux effets secondaires perçus soulignent la nécessité d’améliorer l’éducation des patients et les programmes de soutien financier.
Limites
Les limites de l’étude incluent sa conception monocentrique, la petite taille de l’échantillon et la courte période de suivi (≤48 semaines). L’absence d’indices fonctionnels (par exemple, l’indice d’activité de la maladie de spondylarthrite ankylosante de Bath) limite l’évaluation complète de l’activité de la maladie. Des données à plus long terme sont nécessaires pour évaluer la progression structurelle et la durabilité de la réponse.
Conclusion
Le sécukinumab est un traitement efficace et bien toléré pour l’axSpA dans la pratique clinique réelle, en particulier pour les non-répondeurs aux TNFi. Les réductions rapides de l’activité de la maladie et des marqueurs inflammatoires, associées à un profil de sécurité favorable, soutiennent son utilisation comme une option thérapeutique pivot. Des études futures avec des cohortes plus importantes et un suivi prolongé clarifieront davantage ses bénéfices à long terme.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002047