Effets de COL1A1 et SYTL2 sur l’infiltration cellulaire inflammatoire et le remodelage défectueux de la matrice extracellulaire de la paroi vasculaire dans l’anévrisme de l’aorte thoracique
L’anévrisme de l’aorte thoracique (AAT) est une pathologie cardiovasculaire grave caractérisée par une expansion anormale de l’aorte thoracique, dépassant 50 % de son diamètre normal ou 5 cm. Ce trouble est associé à un taux de mortalité élevé, et sa pathogenèse reste mal élucidée. Les facteurs impliqués incluent une prédisposition génétique, des influences environnementales et des réponses inflammatoires. Malgré les avancées en génétique, protéomique et hémodynamique, les méthodes de prévention restent limitées. Une détection précoce est cruciale pour améliorer le pronostic des patients. Cette étude vise à identifier et valider des marqueurs diagnostiques de l’AAT, offrant une base théorique pour de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Méthodes
Les données d’expression génique proviennent des jeux de données GSE9106, GSE26155 et GSE155468 de la base GEO. Les gènes différentiellement exprimés (DEGs) ont été identifiés avec le package R « limma ». Des algorithmes d’apprentissage automatique (LASSO, SVM-RFE, forêt aléatoire, régression logistique) ont sélectionné des gènes candidats. L’infiltration cellulaire immunitaire a été analysée par ssGSEA.
Résultats
Seize DEGs ont été identifiés, enrichis dans les voies inflammatoires et les maladies liées au collagène. COL1A1 (chaîne alpha-1 du collagène de type I) et SYTL2 (Synaptotagmin Like 2) ont émergé comme marqueurs diagnostiques, avec une surexpression significative dans les tissus AAT par rapport aux tissus sains. Les analyses unicellulaires ont révélé que COL1A1 provenait principalement des fibroblastes, et SYTL2 des lymphocytes T CD8+, tous deux plus abondants dans les tissus AAT. Une corrélation positive entre ces gènes et l’infiltration de macrophages M2, mastocytes activés et cellules plasmatiques a été observée. Les colorations immunofluorescentes et EVG ont confirmé un remodelage désorganisé de la matrice extracellulaire.
Discussion
COL1A1, essentiel à l’intégrité structurale de la paroi vasculaire, et SYTL2, impliqué dans l’exocytose des granules cytotoxiques, pourraient favoriser l’inflammation et un remodelage matriciel défectueux. Leur surexpression reflète une dysrégulation des fibroblastes et des lymphocytes T CD8+, cellules clés dans la pathogenèse de l’AAT. Ces résultats soulignent l’importance des interactions cellulaires et des voies PI3K-AKT dans la progression de la maladie.
Conclusion
COL1A1 et SYTL2 représentent des marqueurs diagnostiques prometteurs pour l’AAT, associés à l’infiltration immunitaire et au remodelage matriciel anormal. Leur ciblage pourrait offrir de nouvelles perspectives thérapeutiques. Des études mécanistiques approfondies et des cohortes plus larges sont nécessaires pour valider ces observations.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002808