Effet des Granules de Huaier sur le Pronostic du Cancer du Sein : Une Étude Rétrospective Monocentrique avec Appariement par Score de Propension

Le cancer du sein demeure la tumeur maligne la plus fréquente chez les femmes à l’échelle mondiale, avec 429 105 nouveaux cas estimés en Chine en 2022. Malgré les progrès des traitements conventionnels (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, thérapies ciblées), l’amélioration de la survie à long terme et la réduction du risque de récidive restent des défis majeurs. La médecine traditionnelle chinoise (MTC) est de plus en plus intégrée en oncologie pour atténuer les effets secondaires et améliorer la qualité de vie. Parmi ces thérapies, le Huaier (Trametes robiniophila Murr), un champignon médicinal utilisé depuis plus de 1 600 ans, suscite un intérêt pour ses propriétés anticancéreuses potentielles. Cette étude rétrospective évalue l’efficacité des granules de Huaier sur la survie sans maladie (SSM) et la survie globale (SG) chez des patientes atteintes d’un cancer du sein invasif précoce, en utilisant l’appariement par score de propension (ASP) pour corriger les déséquilibres initiaux observés dans les études antérieures.

Introduction

Les granules de Huaier, un extrait aqueux de Trametes robiniophila, sont approuvés en Chine depuis 1992 comme traitement adjuvant du cancer. Des études précliniques suggèrent que le Huaier inhibe la croissance tumorale en modulant des voies de prolifération, d’apoptose et d’immunorégulation. Dans le cancer du sein, il supprime l’activité des récepteurs aux œstrogènes et des cellules souches cancéreuses. Des études rétrospectives, comme celle de Zhang et coll. (2019), ont rapporté un allongement de la SSM sous Huaier. Toutefois, l’hétérogénéité des caractéristiques des patientes et des schémas thérapeutiques a limité leur validité. Cette étude utilise l’ASP pour réduire les facteurs de confusion, fournissant des données robustes sur l’efficacité du Huaier.

Matériel et Méthodes

Conception et Population

Cette cohorte rétrospective monocentrique a analysé des données de l’Hôpital provincial de médecine chinoise du Guangdong (2009–2017). Les critères d’inclusion étaient : femmes de 18–75 ans avec cancer invasif confirmé, ayant terminé un traitement postopératoire standard. Les critères d’exclusion comprenaient les antécédents de cancer, les stades avancés/métastatiques, les sous-types non invasifs et une durée d’exposition au Huaier insuffisante (<18 semaines). Le suivi a été collecté jusqu’en mars 2022, avec un perdus de vue défini par l’impossibilité de confirmer l’état de survie ou de récidive.

Interventions et Critères d’Évaluation

Les patientes ont été divisées en groupe Huaier (n=107) et témoin (n=107) selon l’usage des granules (20 g par voie orale, trois fois/jour pendant ≥18 semaines). Les traitements standards (chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie, thérapies ciblées) étaient adaptés au sous-type tumoral et au stade. Les critères principaux étaient la SSM (délai jusqu’à récidive, métastase ou décès) et la SG (délai jusqu’au décès).

Analyses Statistiques

L’ASP a été réalisé avec SPSS 26.0 pour équilibrer les caractéristiques initiales : grade histologique, stade clinique, statut des récepteurs hormonaux (RH/PR) et HER2, traitements reçus. Un appariement 1:1 avec un calibre de 0 a permis un équilibrage exact. Les courbes de Kaplan-Meier et les tests du log-rank ont analysé la survie. Les modèles de Cox ont identifié les prédicteurs de SSM/SG. L’imputation multiple a traité les données manquantes (1,7 %–17,3 %), supposées manquantes aléatoirement.

Résultats

Caractéristiques Initiales

Après sélection de 3 901 dossiers, 214 patientes (107 par groupe) ont été appariées par ASP. Avant ASP, le groupe Huaier présentait plus de tumeurs de grade III (57,1 % vs 34,7 %), de stade III (39,3 % vs 18,8 %), de RH négatifs (65,2 % vs 18,6 %) et de HER2 positifs (42,0 % vs 23,5 %). Après ASP, les variables étaient équilibrées :

Âge médian : 51,6 ans (Huaier) vs 52,0 ans (témoin).
RH positifs : 35,5 % dans les deux groupes.
HER2 positifs : 43,0 % dans les deux groupes.
Taux comparables de chimiothérapie adjuvante (89,7 %), radiothérapie (63,6 %), thérapies ciblées (35,5 %) et hormonothérapie (37,4 %).

Survie

Après un suivi médian de 86 mois, le Huaier a amélioré significativement la SSM et la SG :

SSM : Taux à 2 ans de 98,1 % (Huaier) vs 93,5 % (témoin) ; taux à 5 ans de 94,4 % vs 85,0 % (HR=0,495 ; IC 95 % : 0,257–0,953 ; P=0,023).
SG : Taux à 2 ans de 99,1 % (Huaier) vs 93,5 % (témoin) ; taux à 5 ans de 98,1 % vs 86,6 % (HR=0,308 ; IC 95 % : 0,148–0,644 ; P=0,001).

La régression de Cox multivariée a confirmé que le Huaier était un prédicteur indépendant d’une meilleure SSM (HR=0,440 ; IC 95 % : 0,223–0,868 ; P=0,018) et SG (HR=0,236 ; IC 95 % : 0,103–0,540 ; P=0,001).

Discussion

Cette étude montre que les granules de Huaier, associés aux traitements conventionnels, améliorent la survie dans le cancer du sein invasif précoce. L’ASP atténue les biais des études rétrospectives antérieures, renforçant la validité. Les taux de SSM et SG à 5 ans (94,4 % et 98,1 %) dépassent les moyennes historiques, suggérant un bénéfice clinique significatif.

Mécanismes d’Action

Les effets antitumoraux du Huaier pourraient impliquer :

Immunomodulation : Activation des lymphocytes CD3+, CD4+ et des cellules NK.
Chimiosensibilisation : Synergie avec le paclitaxel et la radiothérapie via l’inhibition de NF-κB et HIF-1α.
Antivascularisation : Inhibition des macrophages associés aux tumeurs et du VEGF.
Apoptose : Activation des voies caspases-dépendantes dans les cancers triple-négatifs (TNBC).

Implications Cliniques

Bien que les essais spécifiques au TNBC montrent un bénéfice limité, les patientes de stade III pourraient bénéficier d’une utilisation prolongée (≥18 mois). Ceci corrobore les observations dans le carcinome hépatocellulaire. Le profil de sécurité favorable du Huaier (élévation modérée des enzymes hépatiques) en fait une option adjuvante viable, comparé aux toxicités des thérapies de maintenance comme le capécitabine.

Limites et Perspectives

Les limites incluent le design rétrospectif, les données monocentriques, et l’absence d’analyse de la durée posologique. Des facteurs confusionnels résiduels (marqueurs génétiques, socioéconomiques) persistent malgré l’ASP. Des essais prospectifs (comme l’étude NCT04790305 en cours) sont nécessaires pour valider ces résultats. Des recherches futures devraient explorer les interactions du Huaier avec l’immunothérapie et les thérapies ciblées.

Conclusion

Dans cette analyse rétrospective ajustée par ASP, les granules de Huaier améliorent significativement la SSM et la SG chez les patientes atteintes d’un cancer du sein précoce, soutenant leur intégration dans les stratégies adjuvantes. Bien que des études prospectives soient nécessaires, ces résultats soulignent le potentiel du Huaier comme traitement complémentaire sûr et efficace en oncologie multidisciplinaire.

doi.org/10.1097/CM9.0000000000002966