Effet de l’Ulinastatine sur la Réponse Inflammatoire Après Lobectomie Thoracique Vidéo-Assistée chez les Patients Atteints de Cancer du Poumon : Une Étude Randomisée Contrôlée
Résumé
Le cancer du poumon reste l’un des cancers les plus mortels au monde, et la résection chirurgicale constitue le traitement de première intention pour les patients éligibles. La chirurgie thoracique vidéo-assistée (CTVA) est privilégiée pour son caractère mini-invasif et sa réduction des complications postopératoires. Cependant, la ventilation unipulmonaire (VUP), technique anesthésique standard lors des interventions pulmonaires, peut induire une réponse inflammatoire contribuant à des lésions pulmonaires locales et systémiques. Cette étude visait à évaluer l’effet de l’ulinastatine, un inhibiteur de trypsine urinaire (UTI), sur la réponse inflammatoire après une lobectomie par CTVA chez des patients atteints de cancer du poumon.
Contexte et Justification
La VUP, bien qu’essentielle pour faciliter la chirurgie, peut provoquer des complications telles que des lésions pulmonaires aiguës (LPA), survenant chez 4 à 15 % des patients. Le poumon ventilé subit un stress oxydatif et mécanique, tandis que le poumon non ventilé subit une ischémie-reperfusion lors de la réexpansion. Ces processus activent la libération de cytokines pro-inflammatoires (par exemple, IFN-γ et IL-4), altérant l’équilibre Th1/Th2 et favorisant l’immunosuppression périopératoire. L’ulinastatine, inhibiteur de protéases aux propriétés anti-inflammatoires, pourrait atténuer ces effets, mais son impact sur la réponse immunitaire postopératoire reste mal documenté.
Méthodes
Population et Conception
Une étude prospective randomisée a inclus des patients adultes (19–70 ans) programmés pour une lobectomie par CTVA (stade I) entre mai et août 2020. Les critères d’exclusion comprenaient des antécédents cardiopulmonaires sévères ou des allergies aux anesthésiques. Les patients ont été randomisés en deux groupes : ulinastatine (U, n = 14) ou placebo (C, n = 14).
Intervention
Le groupe U a reçu 300 000 unités d’ulinastatine diluées dans 100 mL de sérum physiologique, administrées en 1 heure après l’induction anesthésique. Le groupe C a reçu un placebo.
Paramètres Évalués
Des prélèvements sanguins ont été réalisés à trois temps : après induction (T0), 2 heures post-induction (T1), et 30 minutes en salle de réveil (T2). Les taux sériques d’IFN-γ et d’IL-4 ont été mesurés par ELISA, et le ratio IFN-γ/IL-4 a été calculé.
Résultats
Données Démographiques
Les caractéristiques préopératoires (âge, sexe, durée opératoire) étaient comparables entre les groupes. Deux patients ont été exclus (conversion en thoracotomie, perte de suivi).
Marqueurs Inflammatoires
À T0, aucune différence n’a été observée entre les groupes. À T2, le groupe U présentait des taux d’IFN-γ significativement plus élevés (5,5 ± 2,0 pg/mL vs. 2,4 ± 0,5 pg/mL, p < 0,017) et un ratio IFN-γ/IL-4 plus élevé (20 148,2 ± 5054,3 vs. 6674,0 ± 2963,6, p < 0,017). Aucune différence significative n’a été observée pour l’IL-4.
Discussion
L’administration d’ulinastatine a préservé l’équilibre Th1/Th2 en augmentant le ratio IFN-γ/IL-4, suggérant une atténuation de l’immunosuppression périopératoire. Ce mécanisme pourrait réduire le risque de complications infectieuses ou de récidive tumorale. Ces résultats concordent avec les propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices documentées de l’ulinastatine dans d’autres contextes chirurgicaux.
Limites
La petite taille de l’échantillon et l’absence de suivi à long terme limitent la portée des conclusions. Des études multicentriques sont nécessaires pour évaluer l’impact clinique de ces modifications immunologiques.
Conclusion
L’ulinastatine atténue la réponse anti-inflammatoire postopératoire après lobectomie par CTVA en modulant l’équilibre Th1/Th2. Son utilisation pourrait améliorer la récupération immunologique des patients, bien que son effet sur la survie nécessite des investigations supplémentaires.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001937