Effet de l’Ulinastatine à haute dose sur la réponse inflammatoire induite par la circulation extracorporelle chez les patients subissant une chirurgie cardiaque ouverte
La circulation extracorporelle (CEC) est un élément essentiel de la chirurgie cardiaque ouverte, mais elle induit une réponse inflammatoire systémique associée à des complications postopératoires telles que le dysfonctionnement organique et une récupération prolongée. L’ulinastatine (UTI), un inhibiteur d’élastase à large spectre, stabilise les membranes lysosomiales et inhibe l’activation des cytokines inflammatoires induite par la CEC. Cependant, la dose optimale d’UTI pour atténuer cette réponse reste mal définie. Cette étude évalue l’efficacité anti-inflammatoire de doses élevées d’UTI et explore le schéma posologique optimal.
Cette étude randomisée contrôlée prospective a inclus 60 patients devant subir une chirurgie cardiaque sous CEC. Les participants ont été répartis en quatre groupes (n=15 par groupe) : U1, U2, U3 (recevant respectivement 20 000, 40 000 et 60 000 UI/kg d’UTI dilué dans 20 mL de sérum physiologique en périopératoire) et un groupe témoin (100 000 UI d’UTI ajoutées au liquide de prémélange, suivies de 100 000 UI IV toutes les 8 heures pendant 48 heures postopératoires).
Les taux sériques de TNF-α, IL-6 et IL-8 ont été mesurés par ELISA à huit temps (T0 : veille opératoire ; T1-T7 : périodes post-CEC). Tous les groupes ont présenté une élévation postopératoire des cytokines, reflétant l’activation inflammatoire. Cependant, le groupe U3 a montré des concentrations significativement plus basses que les autres groupes (p<0,05), avec un effet dose-dépendant marqué. Le pic de TNF-α est survenu à T4 (groupes témoin, U1, U2) contre T5 pour U3. L’IL-6 a culminé à T3 (témoin), T4 (U1, U3) et T5 (U2). L’IL-8 a atteint son maximum à T3 (U1), T4 (témoin, U3) et T5 (U2).
Contre-intuitivement, le groupe U1 (dose peropératoire élevée) a présenté des taux cytokiniques supérieurs au groupe témoin. Cette divergence s’explique par la pharmacocinétique de l’UTI : sa demi-vie courte (moins de 3 heures) et l’administration postopératoire supplémentaire dans le groupe témoin ont probablement maintenu des concentrations plasmatiques efficaces plus longtemps.
Ces résultats suggèrent qu’une dose unique peropératoire de 60 000 UI/kg d’UTI offre une inhibition inflammatoire supérieure au protocole clinique standard. L’optimisation du schéma d’administration (dose unique élevée vs doses fractionnées) apparaît cruciale pour maximiser l’effet biologique. Des études pharmacocinétiques complémentaires sont nécessaires pour préciser la relation dose-réponse et adapter le calendrier thérapeutique.
En conclusion, l’administration peropératoire d’ulinastatine à 60 000 UI/kg réduit significativement la réponse inflammatoire liée à la CEC de manière dose-dépendante. Ces données soutiennent son utilisation comme stratégie adjuvante pour améliorer le pronostic postopératoire en chirurgie cardiaque.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000832