Effet de l’expression de ciRS-7 sur la progression du carcinome rénal à cellules claires
Le carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) reste un défi majeur en santé publique en raison de son taux élevé de récidive et de sa résistance aux chimiothérapies conventionnelles et thérapies ciblées. Bien que des facteurs de risque tels que l’obésité, le tabagisme et l’hypertension contribuent à son développement, les mutations génétiques et les modifications post-traductionnelles anormales des protéines jouent également un rôle crucial dans la tumorigenèse. Par exemple, les mutations du gène von Hippel-Lindau (VHL), fréquentes chez les patients atteints de ccRCC, sont associées à la métastase tumorale via l’angiogenèse. Malgré les avancées dans la compréhension de la pathogenèse du ccRCC, les thérapies systémiques efficaces pour les stades avancés restent limitées, incitant les chercheurs à explorer de nouveaux mécanismes moléculaires pour identifier des cibles thérapeutiques.
Les ARN circulaires (circARN), caractérisés par leur structure en boucle fermée résistante à la dégradation, participent à divers processus biologiques, notamment la prolifération cellulaire et l’angiogenèse. Parmi eux, le ciRS-7 (ARN antisens lié à la protéine 1 de dégénérescence cérébelleuse) est impliqué dans la progression de plusieurs cancers, comme le carcinome hépatocellulaire et le cancer gastrique, en inhibant le suppresseur de tumeur miR-7. Cependant, son rôle dans le ccRCC demeure mal élucidé.
Cette étude visait à analyser l’expression et le rôle fonctionnel de ciRS-7 dans la progression du ccRCC, ainsi que les mécanismes moléculaires sous-jacents. L’expression de ciRS-7 a été évaluée par qPCR dans 87 paires de tissus tumoraux de ccRCC et tissus normaux adjacents. Les résultats ont montré une surexpression significative de ciRS-7 dans les tissus tumoraux, corrélée à des caractéristiques pathologiques avancées (taille tumorale plus grande, stade clinique élevé, métastases). Les patients avec une expression élevée de ciRS-7 présentaient une survie sans progression (PFS) plus courte, suggérant son utilité comme marqueur pronostique.
Des expériences in vitro sur les lignées cellulaires 786O et 769P (ccRCC) et HK-2 (cellules épithéliales rénales normales) ont confirmé la surexpression de ciRS-7 dans les cellules cancéreuses. L’inhibition de ciRS-7 par siRNA a réduit la prolifération (test CCK-8) et l’invasion (test Transwell) des cellules 786O et 769P. Des analyses par western blot ont révélé une diminution des niveaux de p-EGFR et p-Akt après inhibition de ciRS-7, indiquant son rôle dans l’activation de la voie EGFR/Akt, impliquée dans la prolifération et l’invasion tumorales.
Ces résultats soulignent le potentiel de ciRS-7 comme marqueur pronostique et cible thérapeutique dans le ccRCC. Des études futures devront valider ces données sur des cohortes plus larges et explorer les stratégies de ciblage de ciRS-7.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000867