Diversité diagnostique et hétérogénéité des tumeurs : une étude en conditions réelles de la re-biopsie des métastases dans le cancer du sein avancé
Le cancer du sein reste l’une des tumeurs malignes les plus répandues chez les femmes à l’échelle mondiale. Malgré les progrès des technologies diagnostiques et thérapeutiques, qui ont contribué à une diminution des taux de récidive et de mortalité, le cancer du sein métastatique (CSM) continue de poser des défis majeurs. Le CSM est considéré comme incurable, et son traitement est complexe, en particulier après l’échec des thérapies de première ligne. Le cancer du sein est caractérisé par son hétérogénéité, avec des variations dans les niveaux d’expression du récepteur des œstrogènes (ER), du récepteur de la progestérone (PR) et du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), qui sont des biomarqueurs critiques pour la prise de décision clinique et le pronostic.
Cette étude visait à explorer la diversité diagnostique et les incohérences dans les niveaux d’expression de l’ER, du PR et du HER2 entre les lésions primaires et métastatiques chez les patientes atteintes d’un cancer du sein avancé (CSA). La recherche a été menée par une analyse rétrospective de 1670 patientes atteintes de CSA ayant subi au moins une re-biopsie de lésions métastatiques entre janvier 2010 et décembre 2018. L’étude a recueilli des données sur les diagnostics pathologiques, les distributions des sites de biopsie et les complications graves liées à la ponction. En outre, elle a analysé les taux d’incohérence et les facteurs associés aux niveaux d’expression de l’ER, du PR et du HER2 entre les lésions primaires et métastatiques, en tenant compte des profils démographiques des patientes et des caractéristiques de la maladie.
L’étude a inclus 1670 patientes atteintes de cancer du sein ayant subi une à quatre biopsies de récidives ou de métastases à différents sites ou stades pendant le traitement de sauvetage, aboutissant à 2019 spécimens histopathologiques. Les diagnostics pathologiques ont révélé que huit patientes avaient des lésions bénignes, 11 avaient des tumeurs malignes primaires secondaires sans récidive de cancer du sein, et 17 avaient des récidives de cancer du sein combinées à des cancers primaires secondaires. Parmi 1173 patientes avec des données disponibles sur l’expression de l’ER, du PR et du HER2 pour les lésions primaires et métastatiques, les taux d’incohérence étaient de 17,5 % pour l’ER, 31,3 % pour le PR et 13,9 % pour le HER2. L’analyse multivariée a identifié l’âge au début du cancer du sein et la thérapie endocrinienne adjuvante comme facteurs indépendants affectant les changements dans les niveaux d’expression du PR. L’étude a rapporté des complications graves liées à la ponction minimales, avec un seul cas d’hémorragie locale lors d’une biopsie hépatique et deux cas d’hémopneumothorax lors de biopsies pulmonaires parmi 1950 re-biopsies non chirurgicales.
Les résultats soulignent la diversité diagnostique et l’hétérogénéité dans les niveaux d’expression de l’ER, du PR et du HER2 entre les lésions primaires et métastatiques chez les patientes atteintes de CSA. L’étude met en évidence l’importance des biopsies systématiques dans les cancers du sein récidivants et métastatiques pour guider les décisions thérapeutiques et améliorer les résultats pour les patientes. La sécurité et la faisabilité des procédures de biopsie, y compris celles pour les métastases viscérales, ont également été confirmées, soutenant leur application plus large dans la pratique clinique.
L’hétérogénéité du cancer du sein nécessite une stratification des tumeurs pour obtenir de meilleurs résultats cliniques. L’hétérogénéité tumorale fait référence à l’existence de sous-populations de cellules au sein d’une tumeur primaire et de ses métastases qui ont des génotypes et des phénotypes distincts, conduisant à des comportements biologiques variés. Des études antérieures ont confirmé que la re-biopsie des récidives et des métastases du cancer du sein peut confirmer les diagnostics pathologiques, exclure les tumeurs primaires secondaires, clarifier les changements dans le statut des récepteurs hormonaux et du HER2, et guider les plans de traitement. Cette étude a validé ces résultats, détectant 19 cas où les récidives de cancer du sein ont été exclues et 28 cas de tumeurs primaires secondaires, dont 18 cancers du poumon et trois cancers de l’ovaire. La présence de cancers primaires secondaires chez les patientes atteintes de cancer du sein souligne la nécessité d’un diagnostic différentiel dans le CSA.
L’étude a également confirmé l’incohérence dans les niveaux d’expression de l’ER, du PR et du HER2 entre les lésions primaires et métastatiques, avec des taux d’incohérence de 17,5 %, 31,3 % et 13,9 %, respectivement. Ces écarts peuvent résulter de l’hétérogénéité des tissus tumoraux, de la sélection clonale des cellules tumorales, de la fixation des tissus, de la réparation des antigènes, des différences dans les méthodes de coloration, du jugement subjectif des techniciens, du microenvironnement tumoral et des traitements antérieurs. L’étude a noté que 48,0 % des résultats des lésions primaires étaient rapportés par d’autres hôpitaux, tandis que la plupart des résultats des lésions métastatiques étaient rapportés par l’hôpital de l’étude, ce qui pourrait introduire un biais. L’intervalle long entre la détection de la tumeur primaire et des métastases soulève également des questions sur la question de savoir si les incohérences sont dues à une sélection clonale à long terme ou à des erreurs de détection.
Les études antérieures sur les facteurs contribuant aux incohérences dans les niveaux d’expression de l’ER, du PR et du HER2 ont été peu concluantes. Certaines suggèrent que la chimiothérapie antérieure à base d’anthracyclines rend l’expression de l’ER plus susceptible de changer, tandis que d’autres indiquent que la thérapie endocrinienne après la chimiothérapie conduit à des taux plus élevés de changements dans l’expression du PR. Cette étude a trouvé que les jeunes patientes (âgées ≤35 ans) ou celles qui avaient reçu une thérapie endocrinienne adjuvante avaient des taux plus élevés de changements dans l’expression du PR. Aucun facteur n’a été corrélé avec les changements dans les niveaux d’expression de l’ER ou du HER2, ce qui est cohérent avec les études précédentes. Cependant, ces résultats nécessitent une validation supplémentaire par des études prospectives.
L’étude a également exploré les taux d’incohérence de l’ER, du PR et du HER2 dans différents sites métastatiques. Alors que certaines études suggèrent que l’hétérogénéité temporelle et spatiale entre les tumeurs primaires et les métastases entraînent des taux d’incohérence différents dans différents sites métastatiques, cette étude n’a trouvé aucune différence significative dans les taux d’incohérence entre les sites métastatiques. La sécurité et la faisabilité des procédures de biopsie pour les métastases viscérales ont été confirmées, avec des complications minimales rapportées.
L’étude présente plusieurs limites, notamment son design rétrospectif, l’absence de procédure opératoire standard pour la biopsie des métastases, et des biais de sélection potentiels dans la compliance des patientes, la détermination du site de biopsie et la méthode de biopsie. La proportion d’événements indésirables peut être sous-estimée, car tous les événements n’ont pas été enregistrés. De plus, les informations de suivi pour les patientes diagnostiquées avec des cancers primaires secondaires faisaient défaut, car elles étaient transférées dans d’autres services pour traitement.
Malgré ces limites, l’étude souligne l’importance de la re-biopsie dans le cancer du sein métastatique pour confirmer les diagnostics pathologiques, exclure les tumeurs primaires secondaires et clarifier les changements dans le statut de l’ER, du PR et du HER2. Les résultats soutiennent l’utilisation systématique des biopsies dans la pratique clinique pour guider la planification du traitement et l’évaluation pronostique du cancer du sein métastatique. La sécurité et la faisabilité des procédures de biopsie, y compris celles pour les métastases viscérales, ont également été confirmées, soutenant leur application plus large dans la pratique clinique.
En conclusion, cette étude met en évidence la diversité diagnostique et l’hétérogénéité dans les niveaux d’expression de l’ER, du PR et du HER2 entre les lésions primaires et métastatiques chez les patientes atteintes de CSA. La présence de cancers primaires secondaires chez les patientes atteintes de cancer du sein souligne la nécessité d’un diagnostic différentiel dans le CSA. Les résultats soutiennent l’utilisation systématique des biopsies dans la pratique clinique pour guider la planification du traitement et l’évaluation pronostique du cancer du sein métastatique. La sécurité et la faisabilité des procédures de biopsie, y compris celles pour les métastases viscérales, ont également été confirmées, soutenant leur application plus large dans la pratique clinique.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001969