Déséquilibre de l’Ostéoprotégérine/Ligand du Récepteur Activateur du Facteur Nucléaire-kB et Stress Oxydatif chez les Patients atteints du Syndrome d’Apnée-Hypopnée Obstructive du Sommeil
Le syndrome d’apnée-hypopnée obstructive du sommeil (SAHOS) est un trouble du sommeil caractérisé par des épisodes répétés d’apnées ou d’hypopnées dus à un rétrécissement des voies respiratoires supérieures, entraînant une hypoxie intermittente chronique (HIC). L’HIC ressemble au processus d’ischémie-reperfusion, générant un excès de radicaux libres oxygénés à travers des cycles répétés d’hypoxie et de réoxygénation, ce qui provoque un déséquilibre entre les mécanismes pro-oxydants et anti-oxydants, conduisant à un stress oxydatif. Ce stress oxydatif est considéré comme un mécanisme clé sous-jacent aux dommages systémiques associés au SAHOS. Le SAHOS est lié à diverses maladies systémiques, notamment les maladies cardiovasculaires, le diabète et l’ostéoporose. Bien qu’il soit généralement admis que le SAHOS est associé à une incidence plus élevée d’ostéoporose, les mécanismes moléculaires sous-jacents à cette association restent spéculatifs. Le stress oxydatif est considéré comme jouant un rôle significatif dans ce processus physiopathologique, et l’hypoxie elle-même pourrait influencer le métabolisme osseux en perturbant l’équilibre entre les ostéoblastes et les ostéoclastes.
Le métabolisme osseux est régulé par un équilibre délicat entre l’ostéoprotégérine (OPG) et le ligand du récepteur activateur du facteur nucléaire-kB (RANKL). Le RANKL est une cytokine qui favorise la différenciation et l’activation des ostéoclastes en se liant à son récepteur RANK, stimulant ainsi la formation d’ostéoclastes matures. L’OPG, quant à elle, agit comme un récepteur leurre pour le RANKL, inhibant la résorption osseuse en régulant à la baisse la signalisation du RANKL. L’équilibre entre l’OPG et le RANKL est crucial pour maintenir un remodelage osseux normal. Un déséquilibre dans ce système peut entraîner une augmentation de la résorption osseuse et de l’ostéoporose. Des études antérieures ont montré que le stress oxydatif et l’inflammation systémique, qui sont des caractéristiques marquantes du SAHOS, peuvent perturber l’équilibre OPG/RANKL, contribuant potentiellement à la perte osseuse.
Cette étude visait à étudier les changements dans les niveaux de RANKL, d’OPG, du stress oxydatif et des marqueurs du métabolisme osseux chez les patients atteints de SAHOS afin de comprendre les mécanismes potentiels sous-jacents à la perte osseuse dans cette population. L’étude a inclus 48 patients masculins atteints de SAHOS, confirmés par polysomnographie (PSG), et 20 témoins masculins sans SAHOS. La densité minérale osseuse (DMO) a été évaluée par absorptiométrie biphotonique à rayons X (DXA) au niveau du rachis lombaire et du col fémoral. Des échantillons sanguins ont été prélevés pour mesurer les niveaux sériques de RANKL, d’OPG, de phosphatase alcaline spécifique de l’os (BAP), de phosphatase acide tartrate-résistante 5b (TRAP-5b) et de la capacité antioxydante totale (TAOC).
Les résultats ont montré que la DMO et les T-scores du col fémoral et du rachis lombaire étaient significativement plus bas dans le groupe SAHOS par rapport au groupe témoin, indiquant une perte osseuse accrue chez les patients atteints de SAHOS. Le niveau sérique de BAP, un marqueur de formation osseuse, était significativement diminué dans le groupe SAHOS, tandis que le niveau de TRAP-5b, un marqueur de résorption osseuse, ne différait pas entre les deux groupes. Cela suggère qu’une diminution de la formation osseuse, plutôt qu’une augmentation de la résorption osseuse, pourrait être le mécanisme principal de la perte osseuse dans le SAHOS. De plus, les niveaux sériques d’OPG et le ratio OPG/RANKL étaient significativement plus bas dans le groupe SAHOS, indiquant un déséquilibre en faveur de l’ostéoclastogenèse. Le niveau de TAOC, un marqueur de la capacité antioxydante, était également significativement diminué dans le groupe SAHOS, suggérant un déséquilibre entre le stress oxydatif et la capacité antioxydante chez ces patients.
L’analyse de corrélation a révélé que le niveau de TAOC était positivement corrélé avec la BAP dans le groupe SAHOS, suggérant que le stress oxydatif pourrait jouer un rôle dans la diminution de la formation osseuse. Cependant, aucune corrélation significative n’a été trouvée entre la TAOC et la DMO ou les T-scores, ou entre l’OPG (ou le ratio OPG/RANKL) et la DMO ou la TAOC. Ces résultats suggèrent que, bien que le stress oxydatif puisse contribuer à la perte osseuse dans le SAHOS par ses effets sur la formation osseuse, le rôle du déséquilibre OPG/RANKL dans le métabolisme osseux dans le SAHOS nécessite une évaluation plus approfondie.
L’étude a également mis en évidence le rôle potentiel de l’hypoxie dans le métabolisme osseux anormal dans le SAHOS. Il a été démontré que l’hypoxie augmente l’activité des ostéoclastes et la résorption osseuse. Des études ont montré que l’hypoxie inhibe la prolifération et la différenciation des ostéoblastes, entraînant une diminution de la formation osseuse. L’hypoxie intermittente chronique subie par les patients atteints de SAHOS pourrait donc contribuer à la perte osseuse à la fois par une augmentation de la résorption osseuse et une diminution de la formation osseuse.
Plusieurs limites de l’étude ont été notées. Premièrement, aucune corrélation significative n’a été observée entre le ratio OPG/RANKL et les niveaux de TAOC chez les patients atteints de SAHOS, de sorte que l’association entre le stress oxydatif et le déséquilibre OPG/RANKL n’a pas pu être confirmée. Deuxièmement, la nature transversale de l’étude signifie que les changements dans les niveaux d’OPG/RANKL, de TAOC et des marqueurs du métabolisme osseux après traitement du SAHOS n’ont pas été évalués. Des études supplémentaires sont nécessaires pour explorer ces changements. Enfin, l’étude n’a inclus que des sujets masculins, et les résultats pourraient ne pas être généralisables aux femmes ou aux non-fumeurs. Des études plus larges incluant les deux sexes et les non-fumeurs sont nécessaires pour comprendre pleinement l’état du métabolisme osseux et les mécanismes de l’ostéoporose dans le SAHOS.
En conclusion, cette étude a démontré que les patients atteints de SAHOS ont des niveaux plus bas de TAOC, qui sont associés à une diminution de la formation osseuse, suggérant un rôle du stress oxydatif dans la perte osseuse. Le déséquilibre dans le système OPG/RANKL observé chez les patients atteints de SAHOS pourrait également contribuer à un métabolisme osseux anormal, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour confirmer cette relation. Les résultats soulignent l’importance de prendre en compte le stress oxydatif et le métabolisme osseux dans la prise en charge des patients atteints de SAHOS, en particulier ceux à risque d’ostéoporose.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000046