Contrôle de la fréquence cardiaque au repos et pronostic chez les patients atteints de maladie coronarienne et d’hypertension traités par bisoprolol : analyse de sous-groupe de l’étude BISO-CAD
La fréquence cardiaque au repos (FCRep) est un prédicteur bien établi de la mortalité totale et des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients hypertendus. Le bisoprolol, un bêta-bloquant de deuxième génération, est couramment prescrit dans la prise en charge de l’hypertension. Cette étude visait à évaluer rétrospectivement les variations de la FCRep moyenne et leur association avec les issues cardiovasculaires chez des patients coronariens hypertendus traités par bisoprolol, à partir des données de l’étude BISO-CAD.
Introduction
L’hypertension artérielle (HTA), caractérisée par une élévation persistante de la pression artérielle (PA), constitue un facteur de risque majeur de maladies cardiovasculaires (MCV). Une méta-analyse a montré qu’une réduction de 10 mmHg de la PA systolique (PAS) diminue significativement le risque de MCV, d’accident vasculaire cérébral (AVC) et de mortalité toutes causes confondues. La FCRep est un marqueur indépendant d’événements cardiovasculaires, notamment d’insuffisance cardiaque et de décès. Chez les patients coronariens, une FCRep élevée est associée à un mauvais pronostic à long terme.
Les bêta-bloquants, dont le bisoprolol, réduisent l’activité sympathique, la FCRep et le débit cardiaque. Bien que non recommandés en première intention pour l’HTA par certaines guidelines, ils restent indiqués en cas de nécessité de contrôle de la FC, post-infarctus ou angor symptomatique. Des essais récents suggèrent que les bêta-bloquants sont aussi efficaces que d’autres antihypertenseurs pour prévenir les événements cardiovasculaires majeurs, sauf l’AVC.
L’étude CIBIS I/II a démontré que le bisoprolol améliore la survie dans l’insuffisance cardiaque. Cependant, peu de données existent sur son impact via la réduction de la FCRep chez les patients hypertendus coronariens. Cette analyse de sous-groupe de l’étude BISO-CAD vise à combler ce manque.
Méthodes
L’étude BISO-CAD était une étude observationnelle de phase IV, multinationale et monobras, menée d’octobre 2011 à juillet 2015 en Chine, Corée du Sud et Vietnam. Les critères d’inclusion comprenaient un âge ≥20 ans, un diagnostic de maladie coronarienne, une FCRep ≥70 battements/min (bpm) et un traitement préalable par bisoprolol. Les critères d’exclusion incluaient un infarctus récent, une insuffisance cardiaque active ou une hypertension sévère non contrôlée.
Cette analyse a inclus les patients coronariens hypertendus (PAS ≥140 mmHg et/ou PAD ≥90 mmHg ou sous traitement antihypertenseur). Les paramètres cliniques ont été évalués à 6, 12 et 18 mois. La posologie de bisoprolol variait de 1,25 à 10 mg/jour, ajustée selon la tolérance.
Critères d’évaluation
Le critère principal était la survenue d’événements cardiovasculaires composites (décès cardiovasculaire, infarctus non fatal, hospitalisation pour angor instable ou revascularisation) sur 18 mois. Les critères secondaires incluaient les modifications de la fonction cardiaque, l’épaisseur intimale-média carotidienne (EIMC) et la mortalité toutes causes.
Résultats
Parmi 681 patients hypertendus (âge moyen : 64,77 ± 10,33 ans ; 69,0 % d’hommes), la FCRep initiale était de 75,7 ± 6,8 bpm. Le bisoprolol a réduit significativement la FCRep à 68,9 ± 8,4 bpm à 6 mois, 69,3 ± 8,1 bpm à 12 mois et 68,8 ± 9,7 bpm à 18 mois. Les patients avec FCRep <65 bpm présentaient de meilleurs résultats cliniques que ceux avec FCRep ≥75 bpm. Une FCRep entre 70-74 bpm était associée à un risque accru d'événements composites (OR ajusté : 4,34 ; IC95% : 1,19–15,89 ; p = 0,03).
Le contrôle tensionnel (PAS <140 mmHg et PAD <90 mmHg) s'est amélioré à 6 et 18 mois. La dose moyenne de bisoprolol était de 3,7 ± 1,9 mg/jour. Une FCRep élevée (>75 bpm) a corrélé avec une aggravation de l’EIMC et du rapport E/A à l’échocardiographie.
Tolérance
Des événements indésirables (EI) sont survenus chez 23,9 % des patients, dont 1,3 % liés au bisoprolol. Des EI graves ont été rapportés chez 12,2 % des patients, avec 1,5 % de décès (dont deux d’origine cardiovasculaire).
Discussion
Cette étude confirme que le bisoprolol réduit efficacement la FCRep et améliore le pronostic cardiovasculaire chez les coronariens hypertendus, indépendamment de son effet antihypertenseur. Ces résultats concordent avec les essais CIBIS et BEAUTIFUL, soulignant l’importance du contrôle de la FCRep. Cependant, la durée limitée de l’étude (18 mois) et l’absence de données sur les antécédents médicaux restreignent l’interprétation des résultats.
Limites
Les principales limites incluent l’hétérogénéité des effectifs entre les groupes ITT et EA, l’absence de prise en compte des traitements concomitants et la prédominance de faibles doses de bisoprolol (≤5 mg/jour).
Conclusion
Le bisoprolol améliore les issues cardiovasculaires chez les coronariens hypertendus via la réduction de la FCRep. Un contrôle strict de la FCRep devrait être intégré à la prise en charge de ces patients. Des études à plus long terme sont nécessaires pour évaluer l’impact des doses élevées de bisoprolol.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000802