Caractéristiques cliniques des tumeurs germinales non séminomateuses du testicule en Chine de l’Ouest : une expérience sur 10 ans
Les tumeurs testiculaires représentent environ 1 % de toutes les néoplasies masculines et 5 % des tumeurs urogénitales. Parmi celles-ci, les tumeurs germinales non séminomateuses (TGNS) représentent près de 40 % de tous les cancers du testicule. La survie des patients atteints de TGNS s’est considérablement améliorée grâce aux thérapies multimodales avancées, y compris l’orchidectomie et, si nécessaire, une chimiothérapie ultérieure. Cependant, les recherches sur les résultats de survie des patients atteints de TGNS dans de grandes cohortes chinoises sont limitées. Cette étude vise à combler cette lacune en évaluant les caractéristiques cliniques, les traitements et les résultats des patients atteints de TGNS dans une population chinoise.
L’étude a utilisé les données de l’hôpital de l’Ouest de l’Université du Sichuan (cohorte WCH) de janvier 2008 à juin 2018. Le Comité d’éthique pour la recherche biomédicale du centre a approuvé l’étude, qui a été menée conformément à la Déclaration d’Helsinki. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de chaque participant. De plus, les données de la base de données Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) (2006-2016) ont été utilisées pour une analyse comparative. Les critères d’inclusion pour les deux cohortes étaient un diagnostic de TGNS.
La cohorte WCH comprenait 201 patients, tandis que la cohorte SEER comprenait 11 208 patients. Les données collectées incluaient l’âge, les symptômes primaires, la latéralité, la taille de la tumeur, les examens d’imagerie (échographie, radiographie et tomodensitométrie), les marqueurs tumoraux (lactate déshydrogénase sérique [LDH], bêta-hormone chorionique gonadotrope sérique [b-HCG] et alpha-fœtoprotéine sérique [AFP]), la classification et les sous-types pathologiques, le stade, le traitement initial, le temps de rechute et les résultats. Le temps de suivi médian pour la cohorte WCH était de 63 mois. Le paramètre principal de l’étude était la survie spécifique au cancer (CSS) de ces patients, estimée à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier. Le modèle de risques proportionnels de Cox a été utilisé pour comparer les durées de survie pour des groupes de patients différant en termes de divers paramètres.
L’âge médian de la cohorte WCH était de 17 ans (plage : 0-64 ans), et tous les patients ont subi une chirurgie, y compris l’orchidectomie et les chirurgies conservatrices du testicule. La répartition des stades cliniques (CS) était la suivante : CSIA chez 32 (15,9 %), CSIB chez 3 (1,5 %), CSIS chez 115 (57,2 %), CSIIA chez 12 (6,0 %), CSIIB chez 3 (1,5 %), CSIIIA chez 6 (3,0 %), CSIIIB chez 21 (10,4 %) et CSIIIC chez 9 (4,5 %) patients. Dans la cohorte SEER, l’âge médian était de 28 ans (plage : 0-91 ans), avec 61,04 % (5813) des patients au stade CS I, 15,14 % (1442) au stade CS II et 23,82 % (2269) au stade CS III.
La comparaison des caractéristiques de base a révélé que l’âge au diagnostic était significativement plus bas chez les patients au stade CS I que chez ceux aux stades CS II et CS III. La proportion de patients avec des marqueurs tumoraux élevés, une taille de tumeur ≥4 cm et une invasion lymphovasculaire (LVI) était plus élevée dans les catégories CS II et CS III que dans la catégorie CS I. Des tendances similaires ont été observées dans la cohorte SEER. La proportion de patients avec des tumeurs bilatérales, des marqueurs tumoraux persistamment élevés après la chirurgie et la répartition des sous-types pathologiques variaient également significativement selon les catégories de CS.
Dans la cohorte WCH, 181 patients ont subi une orchidectomie comme traitement primaire. Parmi eux, 37 (20,4 %) ont subi une dissection des ganglions lymphatiques rétropéritonéaux, 20 ont subi une chirurgie conservatrice du testicule, 73 (36,3 %) ont reçu une chimiothérapie adjuvante après l’orchidectomie, un (T2N0M0 CSIB) a reçu une radiothérapie et huit (4,0 %) ont reçu à la fois une chimiothérapie et une radiothérapie comme thérapies post-chirurgicales. Une chimiothérapie a été administrée à 37, 12 et 24 patients aux stades CS I, CS II et CS III, respectivement. Sept patients au stade CS I (CSIA : trois, CSIB : un et CSIS : trois) et un au stade CSIIIC ont reçu une combinaison de chimiothérapie et de radiothérapie comme thérapies adjuvantes.
Aucune différence significative n’a été notée dans la durée de survie médiane entre les patients au stade CS I qui ont reçu ou non une chimiothérapie après la chirurgie. Bien qu’il y ait eu une différence dans la durée de survie médiane entre les patients au stade CS II qui ont reçu ou non une chimiothérapie, elle n’était pas statistiquement significative. Parmi les 11 208 patients de la cohorte SEER, 10 790 (96,28 %) ont subi une orchidectomie, et 11 (0,10 %) ont subi une chirurgie conservatrice du testicule.
Quatre patients de la cohorte WCH ont rechuté pendant l’observation, et trois d’entre eux sont décédés. Quatre patients sont décédés en raison de tumeurs malignes avancées. Deux patients au stade CS I (tumeur du sac vitellin) ont rechuté, et un est décédé trois mois après l’orchidectomie. Aucune récidive n’a été notée chez les patients au stade CS II. Sur 29 patients au stade CS III, deux ont rechuté après le traitement, et trois sont décédés de la maladie avancée. Les taux de CSS à 3 et 10 ans étaient respectivement de 95,6 % et 88,7 %. Les patients aux stades CS I et CS II ont montré un pronostic significativement meilleur que ceux au stade CS III.
Dans la cohorte SEER, un taux de CSS significativement plus bas a été noté chez les patients au stade CS III. Les taux de CSS à 3 et 10 ans dans cette cohorte étaient respectivement de 93,91 % et 92,67 %. L’analyse de survie a révélé que les patients atteints d’embryome avaient une survie à long terme meilleure que ceux avec d’autres sous-types (tumeurs mixtes, tératome, tumeur du sac vitellin et choriocarcinome) dans la cohorte SEER.
Un diamètre tumoral maximal ≥4 cm était corrélé à un risque plus élevé de mortalité spécifique au cancer (rapport de risque : 12,87, intervalle de confiance à 95 % : 1,50-110,24) selon le modèle de risques proportionnels de Cox basé sur la cohorte WCH. L’âge, la LVI et les niveaux élevés de marqueurs tumoraux sériques n’étaient pas significativement corrélés au pronostic de la maladie dans la cohorte WCH. Cependant, dans la cohorte SEER, les niveaux élevés de marqueurs tumoraux sériques, la LVI et la répartition des sous-types pathologiques étaient tous associés à un risque plus élevé de mauvais pronostic.
Les démographies des cohortes de l’étude ont montré un pronostic relativement mauvais chez les patients atteints de métastases de TGNS. Cette constatation est cohérente avec les études de suivi à long terme précédentes, qui ont rapporté un pronostic relativement bon chez les patients au stade CS I. Sur la base des résultats de la cohorte WCH, la chimiothérapie n’a pas amélioré la survie des patients au stade CS I ; cependant, elle peut aider au contrôle de la tumeur chez les patients au stade CS II. Bien que le résultat n’ait pas montré de signification statistique, la différence était évidente entre la durée de survie médiane des patients au stade CS II qui ont reçu ou non une chimiothérapie. Ces résultats sont conformes aux recommandations des directives selon lesquelles la surveillance active est un régime satisfaisant pour les patients au stade CS I et qu’une chimiothérapie appropriée (à base de platine) devrait être administrée aux patients atteints de tumeurs métastatiques (CS II et CS III).
Notamment, les patients de la cohorte WCH avec un diagnostic pathologique d’embryome ont montré une durée de survie médiane plus longue (58 mois) que ceux avec une tumeur du sac vitellin (41 mois), un tératome (44 mois) et des tumeurs mixtes (48 mois). Bien que ce résultat n’ait pas montré de signification statistique dans l’analyse du modèle de risques proportionnels de Cox pour cette cohorte, un effet similaire a montré une signification statistique dans la cohorte SEER. D’autres facteurs tels qu’un diamètre tumoral maximal ≥4 cm ; des niveaux élevés de LDH, HCG et AFP ; des néoplasmes bilatéraux ; et des niveaux persistamment élevés de marqueurs tumoraux sériques étaient également associés à un mauvais pronostic des patients atteints de TGNS.
En conclusion, la chimiothérapie est recommandée pour les maladies avancées (CS II et CS III). Un diamètre tumoral maximal ≥4 cm peut être considéré comme un facteur important lié au pronostic des TGNS. Les niveaux élevés de marqueurs tumoraux sériques, l’invasion lymphovasculaire, les sous-types pathologiques autres que l’embryome et l’âge croissant étaient également corrélés au pronostic des patients atteints de TGNS.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002029