Caractéristiques clinicopathologiques et altérations génétiques des cellules de carcinome à cellules claires dérivées de l’épithélium du canal de Müller de la prostate
Les kystes du canal de Müller de la prostate sont des complications cliniques rares, en particulier chez les jeunes hommes. Ces kystes peuvent entraîner une obstruction urinaire, une irritation des voies urinaires, des mictions fréquentes, une urgence mictionnelle et une dysurie. Les kystes plus volumineux peuvent comprimer les vésicules séminales ou les canaux éjaculateurs, entraînant une hématospermie intractable ou une azoospermie obstructive. La transformation maligne des kystes du canal de Müller est extrêmement rare, avec seulement 10 cas rapportés dans les études précédentes. Cet article présente une étude de cas détaillée d’un homme de 30 ans atteint d’un carcinome à cellules claires dérivé de l’épithélium du canal de Müller de la prostate, en discutant ses caractéristiques clinicopathologiques, son diagnostic, son traitement et son pronostic. De plus, un séquençage de l’exome entier et une analyse des tissus pathologiques ont été réalisés pour explorer les altérations génétiques et la pathogenèse potentielle de cette malignité rare.
Le patient présentait une histoire de 6 ans d’hématospermie intermittente mais aucune obstruction ou irritation urinaire. L’examen rectal numérique a révélé une masse kystique dure entre le rectum et la vessie. Les marqueurs tumoraux, y compris l’antigène spécifique de la prostate total (tPSA), étaient dans les limites normales, tout comme les niveaux d’hormones sexuelles. L’analyse du sperme a indiqué une densité de spermatozoïdes et un nombre total de spermatozoïdes de 0. L’échographie B et l’imagerie par résonance magnétique (IRM) améliorée de la région pelvienne ont identifié une masse kystique solide avec une section solide plus dense. La tomographie par émission de positons–tomodensitométrie (TEP-TDM) n’a montré aucune augmentation significative du métabolisme du 18F-fluorodésoxyglucose dans la masse.
Après consentement éclairé, le patient a subi une prostatectomie radicale laparoscopique assistée par robot (extra-péritonéale) pour une résection complète de la lésion. Après la chirurgie, le cathéter urinaire a été retiré après sept jours, et le patient a montré un bon contrôle urinaire. Le kyste réséqué mesurait environ 5,0 cm × 4,0 cm × 4,0 cm, avec une paroi légèrement rugueuse et une zone nodulaire solide rose foncé. L’examen histopathologique a révélé des parois de capsule épaisses avec des limites claires, des conduits kystiques solides, des structures adénoïdes et papillaires, et un épithélium résiduel du canal de Müller. Un grossissement élevé a montré que la masse solide était riche en cellules adénoïdes transparentes, avec de nombreuses cellules atypiques présentant une division active. L’analyse immunohistochimique a révélé des expressions fortes du gène Paired box 8 (PAX8) et de la Napsin A, avec des expressions focales du récepteur des œstrogènes (ER) dans les cellules tumorales. Le récepteur des androgènes, l’antigène spécifique de la prostate, le cluster de différenciation 10, la vimentine et la kératine 20 n’ont pas été détectés.
Le séquençage de l’exome entier des échantillons post-opératoires a identifié 95 mutations génétiques, y compris ataxia telangiectasia mutated (ATM) p.Gln118Ter et excision repair cross-complementation group 2 p.Val10Leu dans les tissus d’adénocarcinome du canal de Müller. Les 20 gènes avec les fréquences de mutation les plus élevées comprenaient SPARC-related modular calcium-binding protein 2 (SMOC2), dynein axonemal heavy chain 5 (DNAH5), et chromodomain helicase DNA binding protein 4 (CHD4). Les variations du nombre de copies de gènes et les réarrangements n’ont pas été détectés. Une variante pathogène potentielle germinale dans le gène BLM RecQ like helicase (BLM) a été identifiée, suggérant une possible susceptibilité génétique tumorale. La charge mutationnelle tumorale (TMB) était de 3,12 muts/Mb, et le microsatellite tumoral était stable.
L’analyse de l’ontologie génétique a révélé que les 95 gènes mutés étaient enrichis dans des processus biologiques tels que le ciblage des vésicules, la dégranulation des neutrophiles, l’organisation du cytosquelette et le développement du système. Les composants cellulaires comprenaient les fuseaux, les complexes protéiques, les protéines de la membrane plasmique, les organites et les microtubules, tandis que les fonctions moléculaires comprenaient la liaison aux ribonucléotides, la liaison aux complexes protéiques et la liaison aux protéines. L’analyse Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) a indiqué que ces gènes régulent des voies telles que la signalisation du facteur de croissance endothélial vasculaire, la signalisation phosphoinositide 3-kinase/protéine kinase B et la signalisation du facteur nucléaire kappa-B.
L’analyse du réseau d’interaction protéine-protéine (PPI) des gènes mutants a identifié des gènes centraux, y compris ATM, transformation/transcription domain associated protein, microtubule associated serine/threonine kinase 1, CHD4, phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform, et DNAH5. Ces résultats fournissent une base moléculaire pour comprendre l’apparition et le développement du carcinome à cellules claires du canal de Müller dans la prostate.
La fréquence de mutation de ATM p.Gln118Ter (6,0%) suggère des bénéfices potentiels des inhibiteurs de poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) tels que l’olaparib, le niraparib, le rucaparib, le talazoparib, le fluzoparib et le pamiparib. Cependant, la faible TMB indique que le patient pourrait ne pas bénéficier des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires seuls. Six mois après la chirurgie, le patient était en bon état et sous suivi continu.
En résumé, les tumeurs malignes du canal de Müller dans la prostate sont extrêmement rares, et les stratégies de diagnostic et de traitement appropriées ne sont pas entièrement établies. Le diagnostic peut être réalisé par des examens d’imagerie tels que l’IRM, la vésiculoscopie séminale et la biopsie. Les approches chirurgicales incluent la résection tumorale ou la prostatectomie radicale, soit ouverte soit laparoscopique. L’analyse du séquençage génétique offre des informations précieuses pour le traitement adjuvant post-opératoire. Un suivi à long terme est essentiel pour évaluer le pronostic de cette maladie rare.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002252