Associations entre la cholécystectomie et le risque de cancer colorectal : une étude de randomisation mendélienne
La cholécystectomie, ablation chirurgicale de la vésicule biliaire, est le traitement standard des maladies vésiculaires, incluant la cholélithiase symptomatique, les lésions polypoïdales de la vésicule et la cholécystite. Bien que cette intervention soulage efficacement les symptômes et prévienne les complications, ses effets à long terme sur d’autres aspects de santé, notamment le cancer colorectal (CCR), restent débattus. Cette étude utilise la randomisation mendélienne (RM) pour explorer la relation causale entre la cholécystectomie et le CCR, ainsi que d’éventuelles complications métaboliques, offrant des insights précieux sur les implications cliniques de cette procédure.
Introduction
La cholécystectomie est recommandée pour les patients atteints de pathologies vésiculaires, en particulier de lithiase symptomatique. Cependant, des inquiétudes persistent quant à ses conséquences à long terme, notamment sur le risque de CCR. La vésicule biliaire joue un rôle clé dans le stockage, la concentration et la libération des acides biliaires (AB), essentiels à la digestion des lipides. Elle sécrète également le fibroblast growth factor 19 (FGF19), régulateur du métabolisme énergétique. Son ablation pourrait perturber ces processus, favorisant des désordres métaboliques, des altérations du transit et un risque accru de certaines pathologies.
La relation entre cholécystectomie et CCR a été étudiée avec des résultats contradictoires. Une méta-analyse de 10 études de cohorte suggère que la cholécystectomie augmenterait le risque de cancer du côlon, mais pas rectal. Par ailleurs, des syndromes post-cholécystectomie (diarrhée, syndrome de l’intestin irritable [SII]) pourraient être liés à une dysrégulation des AB.
Pour clarifier ces points, cette étude utilise la RM, une méthode génétique évitant les biais de confusion et de causalité inverse. Elle vise à évaluer les effets causaux de la cholécystectomie sur le CCR, le SII et d’autres troubles, guidant ainsi la décision clinique.
Méthodes
Conformément aux guidelines STROBE-MR, l’exposition principale est la cholécystectomie. Des variants génétiques associés à la cholécystectomie (seuil de significativité genome-wide : p < 5 × 10^-8) ont été sélectionnés comme instruments, puis élagués pour indépendance (LD < 0,001). Les outcomes incluent le CCR, le SII, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), les cardiopathies ischémiques (CI), le diabète de type 2 (DT2), la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et des paramètres anthropométriques/métaboliques. La cholélithiase a été analysée comme exposition secondaire. Des analyses multivariées (MVMR) ont évalué l’indépendance des effets.
Les données génétiques proviennent de GWAS de grande envergure, ajustées sur la stratification populationnelle. La RM a été réalisée par la méthode inverse-variance weighted (IVW), avec des analyses de sensibilité (médiane pondérée, MR-Egger) pour contrôler la pléiotropie. La puissance statistique a été calculée via mRnd, et les analyses conduites sous R.
Résultats
Les variants expliquent 1,76 % de la variance de la cholécystectomie (F-statistique = 105). La RM ne montre pas d’augmentation significative du CCR après cholécystectomie (OR = 1,543 ; IC 95 % : 0,607–3,924 ; p = 0,365). Aucune association significative n’est observée pour les cancers du côlon ou rectal. En revanche, la cholécystectomie est associée à une réduction du risque de maladie de Crohn (OR = 0,078 ; IC 95 % : 0,016–0,368 ; p = 0,002) et de CI (OR = 0,352 ; IC 95 % : 0,164–0,756 ; p = 0,009), mais à une augmentation du SII (OR = 7,573 ; IC 95 % : 1,096–52,318 ; p = 0,040).
Sur le plan métabolique, la cholécystectomie réduit le LDL-C (β = -2,579 ; SE = 0,309 ; p = 1,590 × 10^-9) et le cholestérol total (β = -2,531 ; SE = 0,319 ; p = 4,790 × 10^-9). Aucun effet n’est détecté sur l’obésité, la NAFLD ou le DT2.
La cholélithiase augmente le risque de CCR dans la population générale (OR = 1,041 ; IC 95 % : 1,010–1,073 ; p = 0,009) et dans la cohorte BBJ (OR = 1,080 ; IC 95 % : 1,009–1,160 ; p = 0,027). La MVMR confirme que la cholélithiase influence le CCR indépendamment de la cholécystectomie (OR = 1,061 ; IC 95 % : 1,002–1,125 ; p = 0,044).
Discussion
Cette étude RM infirme l’hypothèse d’un lien causal entre cholécystectomie et CCR, suggérant que la lithiase elle-même, via une altération du métabolisme des AB (ex. acide désoxycholique pro-cancérigène), serait le principal facteur de risque. La cholécystectomie pourrait même réduire ce risque en éliminant les calculs.
Les bénéfices observés sur la maladie de Crohn pourraient s’expliquer par une modulation du microbiote intestinal et des AB. La réduction des CI serait liée à la baisse du LDL-C et du cholestérol total, facteurs de risque cardiovasculaire bien établis.
L’augmentation du SII post-cholécystectomie, probablement due à une malabsorption des AB, souligne la nécessité de surveiller le transit après l’intervention. Les résultats rassurent quant à l’absence d’impact négatif sur les troubles métaboliques, contrairement à certaines craintes antérieures.
Conclusion
Cette étude RM démontre que la cholécystectomie n’augmente pas le risque de CCR ou de troubles métaboliques. La cholélithiase émerge comme facteur de risque indépendant de CCR, tandis que la cholécystectomie pourrait exercer des effets protecteurs sur la maladie de Crohn et les CI. Ces résultats confortent l’innocuité à long terme de la cholécystectomie, tout en appelant à une vigilance accrue concernant les symptômes intestinaux post-opératoires.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002612