Associations de la résistance à l’insuline et de la fonction des cellules bêta avec un profil lipidique anormal dans le diabète nouvellement diagnostiqué
Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont l’une des complications les plus graves et la principale cause de décès dans le diabète de type 1 (DT1) et le diabète de type 2 (DT2). Les profils lipidiques anormaux, tels que des taux élevés de triglycérides (TG) et un faible taux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C), sont des prédicteurs forts de MCV chez les patients diabétiques. Cependant, les associations entre la résistance à l’insuline (RI), la fonction des cellules bêta (FCB) et les profils lipidiques anormaux chez les patients nouvellement diagnostiqués avec DT1 et DT2 restent mal comprises. Cette étude vise à explorer ces associations à l’aide d’une grande enquête transversale menée en Chine.
Introduction
Le diabète est un trouble métabolique chronique caractérisé par une hyperglycémie, résultant d’une sécrétion d’insuline altérée (dysfonction des cellules bêta) ou d’une résistance à l’insuline (RI). Le DT1 et le DT2 sont associés à un risque accru de MCV, qui est la principale cause de morbidité et de mortalité chez les patients diabétiques. Les profils lipidiques anormaux, notamment des TG élevés, un HDL-C bas et un cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) élevé, sont des facteurs de risque importants de MCV dans le diabète. Comprendre les liens biologiques entre le diabète et les anomalies lipidiques est crucial pour réduire le fardeau des MCV chez les patients diabétiques.
La résistance à l’insuline et la dysfonction des cellules bêta sont deux caractéristiques fondamentales du diabète. Dans le DT1, le défaut principal est la dysfonction des cellules bêta, entraînant une carence en insuline. Dans le DT2, la RI et une fonction inadéquate des cellules bêta contribuent à la maladie. La RI est associée à la dyslipidémie, car elle peut augmenter les taux de TG en réduisant la suppression de la lipolyse des TG et diminuer le HDL-C en inhibant l’expression de l’apolipoprotéine A-I, essentielle pour la synthèse du HDL. Cependant, les contributions relatives de la RI et de la dysfonction des cellules bêta au métabolisme lipidique anormal dans le diabète nouvellement diagnostiqué restent floues.
Cette étude examine les associations de la RI et de la FCB avec les profils lipidiques anormaux chez les patients nouvellement diagnostiqués avec DT1 et DT2. Les résultats pourraient fournir des informations sur les interventions précoces qui améliorent la RI et le métabolisme lipidique, réduisant ainsi le risque de MCV chez les patients diabétiques.
Méthodes
Conception de l’étude et population
Cette étude était une enquête transversale multicentrique nationale menée en Chine d’avril 2015 à octobre 2017. L’enquête a inclus 18 976 participants nouvellement diagnostiqués avec le diabète provenant de 46 hôpitaux de soins tertiaires en Chine. Les participants étaient inclus s’ils avaient 18 ans ou plus, une durée de diabète de moins d’un an et étaient diagnostiqués selon les critères de l’Organisation mondiale de la santé de 1999. Les critères d’exclusion comprenaient la grossesse, le diabète gestationnel, les maladies aiguës affectant le métabolisme du glucose et les types spécifiques de diabète dus à d’autres causes. Après exclusion des participants avec des données manquantes, 15 928 patients ont été inclus dans l’analyse finale.
Collecte de données
Les caractéristiques démographiques, les caractéristiques cliniques et les facteurs de risque liés au mode de vie ont été collectés à l’aide de questionnaires standardisés. Les mesures physiques, y compris la taille, le poids, le tour de taille, le tour de hanche et la pression artérielle, ont été prises selon des procédures standardisées. Des analyses de laboratoire ont été effectuées pour mesurer la glycémie à jeun (FPG), le cholestérol total, les TG, le HDL-C, le LDL-C, l’hémoglobine A1c (HbA1c) et les niveaux de peptide C à jeun. Des échantillons sanguins postprandiaux ont été testés pour la glycémie postprandiale à 2 heures (PPG) et les niveaux de peptide C après un repas mixte. Les anticorps anti-glutamate décarboxylase (GADA) ont été dosés pour classer les types de diabète.
Classification du diabète
Les participants ont été classés en DT1 et DT2 en fonction des caractéristiques cliniques et des mesures biochimiques. Le DT1 a été diagnostiqué chez les patients atteints de diabète insulinodépendant, une tendance à l’acidocétose ou une positivité au GADA. Le DT1 a été ensuite divisé en DT1 classique et en diabète auto-immun latent de l’adulte (LADA). Le DT2 a été diagnostiqué chez les patients négatifs au GADA et non insulinodépendants.
Évaluation de la résistance à l’insuline et de la fonction des cellules bêta
La résistance à l’insuline a été estimée à l’aide du modèle d’évaluation homéostatique de la résistance à l’insuline (HOMA2-IR), calculé sur la base des niveaux de peptide C et de la glycémie plasmatique. La fonction des cellules bêta a été estimée à l’aide des niveaux de peptide C postprandial à 2 heures.
Définition de la dyslipidémie
La dyslipidémie a été définie selon les directives de l’American Diabetes Association (ADA). Un TG élevé était défini comme un TG >1,7 mmol/L, un HDL-C bas comme un HDL-C <1,0 mmol/L chez les hommes et <1,3 mmol/L chez les femmes, et un LDL-C élevé comme un LDL-C >2,6 mmol/L.
Analyse statistique
Les variables continues ont été exprimées en moyenne ± écart-type ou médiane (intervalle interquartile), tandis que les variables catégoriques ont été présentées sous forme de nombres (pourcentages). Les différences entre les groupes ont été comparées à l’aide du test t de Student, du test de Mann-Whitney ou du test du chi carré, selon le cas. Une analyse par splines cubiques restreintes (RCS) imbriquée dans une régression logistique binaire a été utilisée pour examiner les associations de la RI et de la FCB avec les lipides anormaux. Les modèles de régression logistique multivariée ont été ajustés pour l’âge, le sexe, l’IMC, l’HbA1c, la pression artérielle systolique (PAS) et l’utilisation actuelle de traitements hypolipidémiants, antidiabétiques oraux et insuliniques.
Résultats
Caractéristiques des participants à l’étude
L’âge moyen des participants était de 50,3 ± 13,3 ans. Les patients atteints de DT1 étaient plus jeunes, plus maigres et avaient une pression artérielle plus basse que ceux atteints de DT2. Cependant, les patients atteints de DT1 avaient des niveaux de FPG et d’HbA1c plus élevés. Les patients atteints de DT1 étaient moins résistants à l’insuline et moins susceptibles de pratiquer une activité physique ou de nécessiter un traitement hypolipidémiant que les patients atteints de DT2.
Associations de la résistance à l’insuline avec la dyslipidémie
Un TG élevé, un HDL-C bas et un LDL-C élevé ont été observés chez 49,7 %, 47,8 % et 59,2 % des participants, respectivement. Dans l’analyse multivariée, une RI élevée était associée à un risque accru de TG élevé dans le DT1 (P pour tendance <0,001) et à des risques accrus de TG élevé et de HDL-C bas dans le DT2 (P pour tendance <0,01). Dans le DT1, le risque de TG élevé augmentait avec des niveaux plus élevés de HOMA2-IR, avec des rapports de cotes (OR) de 4,20 (IC à 95 % : 2,26–7,90) pour HOMA2-IR ≥2 et de 2,05 (IC à 95 % : 1,33–3,13) pour HOMA2-IR ≥1–<2 par rapport à HOMA2-IR <1. Dans le DT2, une RI élevée était associée à des risques accrus de TG élevé (OR : 2,56, IC à 95 % : 2,26–2,91) et de HDL-C bas (OR : 1,64, IC à 95 % : 1,45–1,86). Aucune association significative n'a été trouvée entre la RI et un LDL-C élevé dans le DT1 ou le DT2 après ajustement pour les facteurs confondants.
Associations de la fonction des cellules bêta avec la dyslipidémie
Une FCB faible, estimée par les niveaux de peptide C postprandial, n’était pas associée aux risques de dyslipidémie dans le DT1 ou le DT2 après ajustement pour les facteurs confondants potentiels. Dans le DT2, un peptide C postprandial faible (<1000 pmol/L) était associé à un risque accru de LDL-C élevé dans l'analyse univariée (OR : 1,14, IC à 95 % : 1,05–1,23), mais cette association n'était pas significative dans l'analyse multivariée. Aucune association significative n'a été trouvée entre la FCB et un TG élevé ou un HDL-C bas dans le DT2.
Discussion
Cette étude met en évidence les différentes associations de la RI avec la dyslipidémie chez les patients nouvellement diagnostiqués avec DT1 et DT2. Une RI élevée était associée à un risque accru de TG élevé dans le DT1 et à des risques accrus de TG élevé et de HDL-C bas dans le DT2. Ces résultats sont cohérents avec les études précédentes qui ont rapporté des associations entre la RI et la dyslipidémie dans diverses populations. Les mécanismes biologiques sous-jacents à ces associations incluent la résistance des adipocytes à l’insuline, entraînant une augmentation de l’hydrolyse des TG et la libération d’acides gras vers le foie, ce qui peut stimuler la production de lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et contribuer à l’hypertriglycéridémie. De plus, la RI peut diminuer les niveaux de HDL-C en réduisant l’expression de l’apolipoprotéine A-I, essentielle pour la synthèse du HDL.
En revanche, la dysfonction des cellules bêta n’était pas significativement associée à la dyslipidémie dans cette étude. Cela peut s’expliquer par le fait que le DT2 est principalement caractérisé par la RI plutôt que par la dysfonction des cellules bêta, et que la prévalence de la dyslipidémie dans le DT1 est relativement faible. De plus, l’insulinothérapie peut rapidement résoudre les anomalies lipidiques chez les patients atteints de DT1, masquant les effets de la dysfonction des cellules bêta sur le métabolisme lipidique.
Implications cliniques
Les résultats de cette étude suggèrent que les interventions précoces ciblant la RI pourraient bénéficier au métabolisme lipidique et réduire le risque de MCV chez les patients diabétiques. Les médicaments antidiabétiques tels que les agonistes des récepteurs du GLP-1, les inhibiteurs du SGLT2 et la metformine, qui améliorent la sensibilité à l’insuline, pourraient être particulièrement bénéfiques pour les patients atteints de DT1 avec obésité et RI. Ces thérapies pourraient potentiellement améliorer les profils lipidiques et réduire le risque de MCV chez les patients diabétiques.
Limites
Cette étude présente plusieurs limites. Premièrement, sa conception transversale empêche l’établissement de relations de causalité. Deuxièmement, l’utilisation de médicaments hypolipidémiants et antidiabétiques peut avoir confondu les résultats, bien que des ajustements aient été faits pour ces facteurs. Troisièmement, les patients nouvellement diagnostiqués avec un mauvais contrôle glycémique peuvent avoir des niveaux de peptide C sérique et de HOMA2-IR plus bas, ce qui pourrait affecter la précision des associations observées.
Conclusion
En conclusion, une RI élevée est associée à un risque accru de dyslipidémie chez les patients nouvellement diagnostiqués avec DT1 et DT2, tandis que la dysfonction des cellules bêta ne semble pas jouer un rôle significatif. Les interventions précoces qui améliorent la RI pourraient bénéficier au métabolisme lipidique et réduire le risque de MCV chez les patients diabétiques. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer les effets à long terme de la RI et de la dysfonction des cellules bêta sur le métabolisme lipidique et les résultats des MCV dans le diabète.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002075