Association entre la concentration sérique de bilirubine et la maladie de Parkinson : une méta-analyse
La maladie de Parkinson (MP) est le deuxième trouble neurodégénératif le plus fréquent après la maladie d’Alzheimer, touchant 1 à 2 % des individus de plus de 65 ans. Elle se caractérise par une dégénérescence progressive des neurones dopaminergiques de la substance noire et la formation de corps de Lewy, entraînant des symptômes moteurs (bradykinésie, tremblement de repos, rigidité, instabilité posturale) et non moteurs. Le stress oxydatif jouerait un rôle clé dans sa pathogenèse, avec la participation de l’hème oxygénase (HO), enzyme clé du système antioxydant. HO catalyse la dégradation de l’hème en biliverdine, convertie ensuite en bilirubine par la biliverdine réductase. La bilirubine, longtemps perçue comme un métabolite cytotoxique, est désormais reconnue pour ses propriétés antioxydantes puissantes. Cette méta-analyse explore la relation entre la concentration sérique de bilirubine et le risque de MP, évaluant son potentiel comme marqueur diagnostique et pronostique.
Conformément aux lignes directrices PRISMA, une recherche systématique a été réalisée dans MEDLINE, PubMed, EMBASE, Web of Science et Cochrane Central Register of Controlled Trials pour identifier des études cas-témoins publiées jusqu’en avril 2020. Les mots-clés incluaient « bilirubine », « maladie de Parkinson » et « parkinsonisme primaire ». Les critères d’inclusion étaient : (1) étude cas-témoins, (2) diagnostic de MP confirmé par un neurologue selon les critères de la UK Parkinson’s Disease Society Brain Bank, et (3) données complètes sur la bilirubine totale sérique (BT) chez les patients et les témoins. L’échelle de Newcastle-Ottawa (score ≥6) a évalué la qualité des études. Les analyses statistiques (modèle à effets aléatoires) ont utilisé la différence standardisée moyenne (DSM) et l’intervalle de confiance à 95 % (IC). L’hétérogénéité a été testée via les statistiques Q et I², et le biais de publication via le test d’Egger.
Parmi 14 977 articles initiaux, huit études cas-témoins (1 463 patients MP, 1 490 témoins) ont été incluses. Les populations concernées étaient principalement asiatiques et caucasiennes. Une association significative a été observée entre la BT et la MP, avec des niveaux plus élevés chez les patients (DSM : 0,300 ; IC 95 % : 0,050–0,549 ; p = 0,018). La bilirubine directe (BD) était également augmentée (DSM : 0,395 ; IC 95 % : 0,102–0,688 ; p = 0,008), contrairement à la bilirubine indirecte (DSM : −0,223 ; IC 95 % : −0,952–0,505 ; p = 0,548). En sous-groupes ethniques, la BT était associée à la MP chez les Caucasiens (DSM : 0,511 ; IC 95 % : 0,324–0,698 ; p = 0,000), mais pas chez les Asiatiques (DSM : 0,057 ; IC 95 % : −0,286–0,399 ; p = 0,746). Aucune différence liée au genre n’a été détectée. Les analyses de sensibilité ont confirmé la robustesse des résultats, sans biais de publication significatif.
Ces résultats suggèrent un rôle neuroprotecteur de la bilirubine dans la MP, via son action antioxydante. La surexpression de HO-1 dans le système nerveux central en phase précoce de MP pourrait stimuler la production de bilirubine, compensant le stress oxydatif. La divergence ethnique pourrait refléter des facteurs génétiques, environnementaux ou méthodologiques. L’absence de lien avec la bilirubine indirecte nécessite des études complémentaires. Des recherches prospectives à grande échelle sont requises pour valider le rôle de la bilirubine comme biomarqueur.
En conclusion, cette méta-analyse souligne une association significative entre des niveaux élevés de bilirubine sérique et la MP, particulièrement chez les Caucasiens. Bien que prometteuse comme agent neuroprotecteur et biomarqueur, l’hétérogénéité des études et les limites méthodologiques invitent à une interprétation prudente. Des mécanismes sous-jacents restent à élucider.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001300