Association entre la concentration sérique d’acide urique et la spondylarthrite axiale radiographique : une étude transversale de 202 patients
La spondylarthrite axiale radiographique (SpA) est une maladie inflammatoire chronique caractérisée par des lésions structurelles des articulations sacro-iliaques et de la colonne vertébrale. Bien que des facteurs génétiques, immunologiques et environnementaux contribuent à sa pathogenèse, le rôle des facteurs métaboliques tels que l’acide urique sérique (SUA) reste mal compris. Des preuves émergentes suggèrent que l’hyperuricémie pourrait influencer les lésions articulaires dans les maladies rhumatismales au-delà de la goutte, ce qui a motivé cette étude sur son association potentielle avec la SpA axiale radiographique. Cette étude explore si des niveaux élevés de SUA sont corrélés à la sacro-iliite structurelle, offrant de nouvelles perspectives sur les facteurs de risque et les mécanismes pathologiques sous-jacents à la progression de la maladie.
Conception et méthodologie de l’étude
Cette étude transversale a analysé les données de 202 patients diagnostiqués avec une SpA à l’Hôpital du Peuple de Shenzhen Deuxième entre janvier 2016 et décembre 2018. Les patients ont été identifiés à l’aide des diagnostics de sortie contenant le terme chinois pour SpA. La SpA axiale radiographique a été définie sur la base des critères de New York modifiés : sacro-iliite bilatérale de grade II ou unilatérale de grades III–IV à la radiographie, ou un score d’érosion/espace articulaire ≥2 sur CT dans l’une des 24 régions par articulation. La SpA axiale non radiographique a été définie par l’absence de sacro-iliite structurelle. Deux évaluateurs indépendants—un rhumatologue et un radiologue—ont évalué les images, les divergences étant résolues par consensus avec un radiologue senior.
Les variables cliniques comprenaient les données démographiques, la durée de la maladie, les manifestations extra-articulaires (uvéite, psoriasis, maladie inflammatoire de l’intestin), le statut HLA-B27 et les antécédents de traitement (AINS, corticostéroïdes, DMARDs, inhibiteurs du TNF). L’activité de la maladie a été mesurée à l’aide de l’indice d’activité de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI) et du score d’activité de la maladie de la spondylarthrite ankylosante-CRP (ASDAS-CRP), tandis que l’atteinte fonctionnelle a été évaluée via l’indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASFI). Les paramètres de laboratoire comprenaient le SUA, la protéine C-réactive (CRP), la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) et la créatinine.
Les niveaux de SUA ont été convertis de mmol/L à 10 mmol/L pour plus de clarté analytique. Les analyses statistiques ont utilisé des modèles de régression logistique pour comparer les niveaux de SUA entre les groupes radiographiques et non radiographiques, en ajustant pour les facteurs confondants. Des analyses de sensibilité utilisant l’imputation multiple ont traité les données manquantes, et des analyses stratifiées ont évalué la cohérence entre les sous-groupes.
Principaux résultats
Caractéristiques de base
La cohorte comprenait 202 patients : 115 (56,9 %) avec une SpA axiale radiographique et 87 (43,1 %) avec une maladie non radiographique. Le groupe radiographique présentait des différences significatives dans les caractéristiques cliniques :
- Prédominance masculine : 79,4 % contre 57,4 % dans le groupe non radiographique (P = 0,001).
- Durée de la maladie plus longue : Médiane de 60 mois contre 24 mois (P < 0,001).
- Niveaux de SUA plus élevés : Moyenne de 388,6 ± 104,3 contre 333,5 ± 97,7 μmol/L (P < 0,001).
- Activité de la maladie plus élevée : BASDAI (4,2 ± 1,8 contre 3,5 ± 1,6, P = 0,020) et ASDAS-CRP (3,1 ± 1,1 contre 2,7 ± 0,9, P = 0,017).
- Utilisation accrue de DMARDs : 65,2 % contre 44,8 % (P = 0,002).
Aucune différence n’a été observée dans l’âge, la CRP, l’ESR, le BASFI ou les manifestations extra-articulaires.
Association entre le SUA et la SpA axiale radiographique
La régression logistique non ajustée a identifié le SUA comme un prédicteur significatif de la maladie radiographique (OR = 1,06 par augmentation de 10 μmol/L ; IC à 95 % : 1,03–1,10 ; P < 0,001). Après ajustement pour le sexe, la créatinine et la maladie inflammatoire de l'intestin (MII), l'association persistait (OR ajusté = 1,07 ; IC à 95 % : 1,03–1,12 ; P = 0,0013). L’analyse catégorielle des tertiles de SUA a révélé une relation dose-réponse :
- Tertile moyen (331,9–416,6 μmol/L) : OR = 2,31 (IC à 95 % : 1,10–4,83 ; P = 0,026).
- Tertile élevé (417,0–769,4 μmol/L) : OR = 4,47 (IC à 95 % : 1,93–10,34 ; P < 0,001).
Les analyses stratifiées ont confirmé la cohérence entre les sous-groupes d’âge, de sexe, de durée de la maladie et de traitement, sans interactions significatives.
Analyse de sensibilité et curvilinéaire
L’imputation multiple pour les données manquantes (par exemple, 80 scores BASDAI manquants) a donné des résultats concordants avec les analyses principales (OR ajusté = 1,07 ; IC à 95 % : 1,02–1,12 ; P = 0,004). Un modèle de lissage par courbe a démontré une relation non linéaire entre le SUA et le risque de SpA radiographique, avec un point de rupture à 260,9 μmol/L. En dessous de ce seuil, les augmentations de SUA avaient un effet minimal ; au-dessus, chaque augmentation de 10 μmol/L augmentait fortement le risque radiographique.
Comparaison illustrative de cas
Les images CT de deux hommes HLA-B27 positifs avec une durée de maladie identique (120 mois) ont mis en évidence la pertinence clinique du SUA :
- Patient A (SUA = 489,2 μmol/L) : Sacro-iliite avancée avec érosions, sclérose et ankylose.
- Patient B (SUA = 361,4 μmol/L) : Légère sclérose sans lésion structurelle.
Hypothèses mécanistiques
L’étude postule que l’élévation du SUA favorise le dépôt de cristaux de monosodique urate (MSU) dans les articulations endommagées du cartilage, perpétuant l’inflammation et la dégénérescence structurelle. Dans la SpA précoce, les défauts érosifs du cartilage augmentent la production d’acide urique via la xanthine oxydase (XO). À des niveaux dépassant la saturation (~405 μmol/L), les cristaux de MSU se forment, induisant l’apoptose des chondrocytes et amplifiant la destruction articulaire. Cette hypothèse s’aligne sur les découvertes chirurgicales de dépôts de MSU dans les articulations axiales de patients non goutteux et explique pourquoi les inhibiteurs du TNF—tout en réduisant l’inflammation—ne parviennent pas à arrêter la progression radiographique, impliquant le SUA comme un facteur de risque indépendant.
Implications cliniques et de recherche
Ces résultats soulignent le rôle potentiel du SUA dans la pathogenèse de la SpA axiale, suggérant l’hyperuricémie comme un facteur de risque modifiable pour les lésions structurelles. Cliniquement, la surveillance du SUA et les thérapies hypouricémiantes (par exemple, allopurinol, febuxostat) pourraient compléter les traitements existants pour atténuer la progression radiographique. Les études longitudinales futures devraient valider le rôle causal du SUA et explorer les mécanismes liant l’hyperuricémie à la sacro-iliite.
Limites
La conception transversale empêche les inférences causales, et la cohorte monocentrique limite la généralisabilité. Les contraintes de taille d’échantillon ont réduit la puissance des analyses stratifiées. De plus, la détection des cristaux de MSU dans les articulations sacro-iliaques n’a pas été directement évaluée, reposant sur des corrélations biochimiques et d’imagerie indirectes.
Conclusion
Cette étude fournit des preuves solides liant les niveaux élevés de SUA à la SpA axiale radiographique, indépendamment des facteurs de risque traditionnels. En élucidant le rôle du SUA dans la progression structurelle, elle ouvre des voies pour de nouvelles stratégies thérapeutiques et souligne l’importance des facteurs métaboliques dans la gestion de la SpA.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002148